ピリドキシンHCl（ビタミンB6）注射の概要
ピリドキシンHCl注射の投与強度
100 mg / mL 30mLバイアル（ベンジルアルコールで保存。クロロブタノールフリー）
一般情報
ピリドキシンは、水溶性ビタミンであるビタミンB6の一種です。ピリドキシン塩酸塩は、ピリドキシンの安定した塩の形態です。1ピリドキシン塩酸塩の注射は、経口投与が不可能な場合、たとえば胃吸収不良症候群の場合、および非経口栄養を必要とする術前および術後の状態の場合に処方されます。
ピリドキシン、またはビタミンB6は、穀物、マメ科植物、野菜、肝臓、肉、卵などの食品に含まれる天然のビタミンです。ピリドキシンは、ビタミンB6欠乏症の治療と予防に使用されます。イソニアジド、サイクロセリン、またはヒドララジンによる毒性を予防または治療するため。血清鉄濃度の上昇に伴う鉄芽球性貧血の治療。また、従来の治療に反応しない発作を治療するためにピリドキシン依存性新生児や、キサンツレン酸尿症、原発性高シュウ酸尿症、原発性シスタチオニン尿症、原発性ホモシスチン尿症などの代謝障害のある患者にも使用されています。ピリドキシン塩酸塩は、1940年にFDAによって承認されて以来、市販されています。
体内で、ピリドキシンはその活性型である補酵素ピリドキサール5-リン酸に変換されます。ピリドキサール5-リン酸は、タンパク質、炭水化物、脂質代謝を媒介する100以上の生化学反応に関与する多用途の補酵素です。2ドーパミン、セロトニン、ノルエピネフリン、GABAなどの神経伝達物質の産生に不可欠です。また、ステロイドホルモン受容体の調節やヘモグロビンの酸素親和性の調節にも関与しています。
人間はビタミンB6（およびピリドキシン）の生合成に必要な酵素を欠いているため、調達する必要のある必須栄養素です。食事を通して。ビタミンB6が豊富な食事源は、魚、肝臓、その他の臓器肉、ジャガイモ、その他のでんぷん質の野菜、および柑橘類以外の果物です。3不十分な食事摂取による孤立したビタミンB6の欠乏はまれです。ビタミンB6の欠乏は、腎機能障害、遺伝性または自己免疫疾患、高アルコール摂取、およびイソニアジド、サイクロセリン、抗てんかん薬、経口避妊薬などの薬物の長期使用を伴う個人で発生する可能性があります。345関節リウマチおよび炎症性腸疾患の個人病気、炎症性サイトカインはビタミンB6レベルを低下させ、欠乏症が大きくなると病気の重症度が高くなります。セリアック病やその他の吸収不良の自己免疫疾患を持つ人々は、必須ビタミンが少ないグルテンフリーの食事を摂取するため、ビタミンB6が不足しています6。アルコール依存症の人々では、アルコールから生成されるアセトアルデヒドが活性型のピリドキシンとタンパク質結合を競合します。未結合のピリドキサール5-リン酸-ピリドキシンの活性補酵素形態-は急速に加水分解され、高アルコール摂取でビタミンB6欠乏症を引き起こします7。イソニアジドやシクロセリンなどの薬物は、ピリドキシンをピリドキサール-5-リン酸に変換したり異化作用を増強したりする酵素を妨害します23
ビタミンB6欠乏症は、脳波異常、発作、末梢神経障害、うつ病、混乱、鱗屑を伴う皮膚炎、唇のひび割れなどの症状を引き起こす可能性があります。口角、光沢炎、微小細胞性貧血、および免疫系の弱体化。3低レベルのビタミンB6は、心血管障害、認知障害、および特定の種類の癌のリスクの増加と関連しています23。しかし、決定的にするには、より多くの証拠が必要です。ビタミンB6の補給がこれらの状態のリスクまたは重症度を軽減するかどうかを示します。
作用のメカニズム
ビタミンB6はピリドキシン、ピリドキサール、ピリドキサミンで構成されており、食品には通常3つの形態すべてが含まれています。ピリドキシンは赤血球内でその活性部分であるピリドキサールリン酸（変換にはリボフラビンが必要）に変換され、ピリドキサミンはピリドキサミンリン酸に変換されます。これらの活性型は、脂肪、タンパク質、炭水化物の代謝を含む60以上の代謝プロセスの補酵素として機能します。タンパク質代謝におけるそれらの役割には、アミノ酸の脱炭酸、トリプトファンのナイアシンまたはセロトニンへの変換、脱アミノ化、およびアミノ酸のアミノ基転移が含まれます。炭水化物代謝では、グリコーゲンをグルコース-1-リン酸に変換する必要があります。ピリドキシンは、CNSでのガンマアミノ酪酸（GABA）の合成とヘムの合成に不可欠です。
ピリドキシン塩酸塩は、ビタミンB6欠乏症の予防と治療に使用されます。ビタミンB6は、6つの密接に関連する化合物、ピリドキサール、ピリドキサール、ピリドキサミン、およびそれらの5-リン酸エステルを含む総称です。ピリドキサール5-リン酸（PLP）とピリドキサール5-リン酸（PMP）は、ビタミンB6.23の生物学的に活性な形態です。
PLPは、ピリドキシン依存性酵素によって使用される主要な補酵素です。これは、電子シンクとして機能することにより、体内のさまざまなアミノ基転移、脱炭酸、およびラセミ化反応を触媒します。 PLPが触媒するアミノ酸からケト酸へのアミノ基転移は、糖新生中に起こります。 PLPを介したL-アミノ酸の脱炭酸により、神経伝達物質およびホルモンの前駆体である生体アミンが生成されます。 PLPは、核酸、スフィンゴミエリン、およびヘム前駆体の合成のための補酵素としても機能します。2
PLPは、1炭素単位の生成とホモシステイン代謝において重要な役割を果たします。したがって、ピリドキシンは、B6応答性ホモシスチン尿症の管理に使用されます。ホモシスチン尿症は、メチオニンをシステインに変換する酵素シスタチオニンβ-シンターゼをコードする遺伝子の変異によって引き起こされる遺伝性疾患です8。血漿ホモシステインおよびメチオニンレベルの上昇を特徴としています。
合成におけるその役割を考えるとヘム前駆体のうち、ピリドキシンは先天性および後天性鉄芽球性貧血の治療に使用されます。鉄芽球性貧血は、鉄過剰症と成熟赤血球の産生低下を特徴としています9。先天性鉄芽球性貧血は、ヘム生合成経路の酵素の変異によって引き起こされます。後天性鉄芽球性貧血は、過度のアルコール摂取、重金属毒性、特定の薬剤の長期使用によるヘム生合成障害にも関連しています。
薬物動態
ピリドキシンは、経口および筋肉内または静脈内注射。ビタミンB6は肝臓に貯蔵され、脳と筋肉に少量貯蔵されます。成人の全身貯蔵量は16〜27mgです。ピリドキサールは胎盤を通過し、胎児の濃度は母体の血漿濃度の5倍です。ピリドキサールおよびピリドキサールリン酸は、血中のビタミンB6の主要な形態です。ピリドキサールリン酸は100％タンパク質に結合しています。ピリドキシンの半減期は15〜20日です。ピリドキシンからピリドキサールリン酸への変換、およびピリドキサミンからピリドキサミンリン酸への変換は赤血球で起こります。ピリドキシンは肝臓でもリン酸化されます。ピリドキサールは肝臓で酸化されて4-ピリドキシン酸を生成し、これが尿中に排出されます。
経口投与されたビタミンB6のすべての形態は、小腸、主に上空腸で吸収されます。2経口投与ピリドキシンのバイオアベイラビリティは61％から81％です12。ピリドキシンは、活発な輸送と拡散を介して小腸の内側を覆う粘膜細胞に急速に取り込まれます。細胞内に入ると、ピリドキシンはATP依存性ピリドキシンキナーゼによってリン酸化されてピリドキサール5-リン酸（PLP）になり、細胞外への輸送を防ぎます。 PLPは、粘膜細胞の基底外側膜を越えて血流に輸送されるために脱リン酸化される必要があります。循環中、PLPはアルブミンに結合し、ヘモグロビンに結合することによって赤血球に濃縮されます。 PLPは主に肝臓で4-ピリドキシンに代謝され、その後尿中に排泄されます13。成人では、ピリドキシンの半減期は15〜20日です。1
非経口投与されたピリドキシンの生物学的利用能は経口投与よりも多い14。静脈内に注入されたピリドキシンはタンパク質に結合せず、細胞膜に容易に浸透します。 100mgのピリドキシン塩酸塩のIV注入として6時間にわたって投与された場合、ピリドキシンは血漿中の定常状態濃度に急速に達した。大量のPLPが血漿中に検出され、赤血球に濃縮されました14。注入された用量の約63％が4-ピリドキシンとして尿中に排泄されましたが、7％未満がピリドキシンとしてそのまま排泄されました。13
適応症
完全静脈栄養（TPN）を受けている患者の栄養補給について：
静脈内投与量：成人：特定の推奨事項はありません。ただし、体重が40 kgを超える患者の栄養補給のために、6mgのピリドキシンを含む10mL /日のIV成人非経口マルチビタミン製剤をTPNに追加することをお勧めします。10
体重が多い子供および青年40 kgを超える：具体的な推奨事項はありません。ただし、体重が40 kgを超える患者の栄養補給のために、6mgのピリドキシンを含む10mL /日のIV成人非経口マルチビタミン製剤をTPNに追加することをお勧めします。1011
肝機能障害のある患者：肝機能障害の投与量調整に関する特定のガイドラインは利用できません。投与量の調整は必要ないようです。
腎機能障害のある患者：腎機能障害の投与量調整に関する特定のガイドラインはありません。経口療法では投与量の調整は必要ないようです。ただし、アルミニウムの蓄積が生じる可能性があるため、ピリドキシンの静脈内使用を制限してください（禁忌を参照）。
次の理由により、塩酸ピリドキシン注射を使用してビタミンB6欠乏症を治療することができます。代謝（例、ホモシスチン尿症、副腎芽細胞性貧血）
ビタミンB6が不足している患者では、10〜20mgのピリドキシンを3週間毎日投与できます。 B6応答性ホモシスチン尿症は200mg /日以下の用量のピリドキシンで治療することができます8。同様に、イソニアジド誘発性副腎芽細胞性貧血の場合、200mg /日のピリドキシンは正常な赤血球生成を回復する可能性があります。9
ピリドキシン塩酸塩注射は、静脈内（IV）または筋肉内（IM）経路を介して投与することができます。標準的なIV溶液で直接IV注射または断続的なIV注入として投与します。 IM投与の場合は、大きな筋肉に注射し、注射部位を回転させて、繰り返し使用したときの怪我や不快感を避けます。
禁忌/注意事項
この薬は、ピリドキシンまたは過敏症の人には禁忌です。非経口製剤中の不活性成分。
非経口ピリドキシン溶液には、さまざまな濃度のアルミニウムが含まれています。特に未熟児に見られるような腎機能障害のある患者は、アルミニウムが蓄積するリスクがあり、毒性を引き起こす可能性があります。静脈内ピリドキシン療法を制限し、腎機能障害のある患者に投与中のすべての療法の累積アルミニウム含有量を考慮してください。 4〜5 mcg / kg /日のIVアルミニウムは、CNSおよび骨毒性に関連する濃度で蓄積することに注意してください。さらに、アルミニウム組織への負荷は、より少ないが未定義の毎日の投与率で可能です。15非経口溶液中のアルミニウム濃度は、メーカーに直接問い合わせることで取得できます。
ピリドキシンは、代謝を促進することにより、レボドパの有効性を低下させる可能性があります。ただし、カルビドパとレボドパの併用療法を受けている患者に同時に使用することもできます24。ピリドキシンは、アルトレタミン、バルビツレート、および抗けいれん薬の有効性または作用期間を阻害する可能性もあります。25
妊娠
妊娠中は適切な母体のピリドキシン摂取が奨励され（FDA妊娠リスクカテゴリーA）、妊娠中はピリドキシンの必要量が増加するようです15。ピリドキシン（最大40mg /日）とドキシルアミンの併用はFDA承認済みです。妊娠誘発性の吐き気と嘔吐の治療。メタアナリシスでは、コハク酸ドキシラミンと塩酸ジシクロミンの有無にかかわらず塩酸ピリドキシンへの妊娠初期の曝露による奇形のリスクの増加は認められませんでした。さらに、別のメタアナリシスでは、胎児の異常と、コハク酸ドキシラミンと塩酸ピリドキシンの組み合わせの妊娠初期の使用との間に統計的に有意な関係は認められませんでした。16
ビタミンB6の必要性が増加します。妊娠中および授乳中。妊娠中の女性の吐き気と嘔吐を減らすためのビタミンB6サプリメントの使用は、さまざまな結果をもたらしました。 2つのランダム化された対照試験では、1日あたり30〜75 mgの経口ピリドキシンが妊婦の悪心を有意に減少させたと報告されています1718。しかし、27の研究の系統的レビューでは、つわりの治療に対するピリドキシンの利点を裏付ける証拠は限られていることがわかりました19。ビタミンB6とドキシラミンの経口併用。それにもかかわらず、アメリカ産科婦人科学会は、ピリドキシン10〜25 mgを1日3〜4回、1日量で開始し、単剤療法で効果が得られない場合にのみドキシラミンを追加することを推奨しています。20
乳房-授乳
ピリドキシンは母乳に排出されます。ピリドキシン（ビタミンB6）の適切な母体摂取は授乳中に重要であり、母乳育児中の適切な摂取目標を達成するための母体補給に問題は確認されていません。米国小児科学会（AAP）は、母乳育児と互換性のあるピリドキシンの使用を検討しています21。母乳育児の利点、潜在的な乳児用薬物曝露のリスク、および未治療または不適切に治療された状態のリスクを考慮してください。母乳育児中の乳児が母体投与された薬に関連する悪影響を経験した場合、医療提供者はその悪影響をFDAに報告することが奨励されます。
高用量のピリドキシンが産後の授乳を抑制するのに効果的かどうかがテストされています。 450〜600 mgのピリドキシンを最大1週間経口投与した7つの研究の系統的レビューでは、証拠が決定的ではないことがわかりました22。ピリドキシンの安全性を評価した研究では、有害な副作用は見つかりませんでした。母乳中のピリドキシンレベルは、母体のピリドキシン摂取量と関連しています。妊娠初期のピリドキシン補給は、新生児の催奇形性効果とは関連していませんでした。23
有害反応/副作用
高用量の塩酸ピリドキシン注射は、アルミニウムによる悪影響を引き起こす可能性があります。腎機能障害および未熟児の患者では、製剤中のアルミニウムは、長期の非経口投与により毒性レベルに達する可能性があります。重度の感覚神経障害は、1〜6g /日の塩酸ピリドキシンで治療された患者で報告されています2。感覚神経障害が観察された最低用量は500mg /日です。そのため、食品栄養委員会は、成人のピリドキシンの安全な上限を1日あたり100 mgに設定しています26。これらの上限は、医師の監督下で治療のためにピリドキシンを投与された個人には適用されません。低用量のピリドキシンでの一般的な有害事象には、消化不良、吐き気、乳房の圧痛、光線過敏症、小胞性皮膚炎などがあります。
ピリドキシンは通常の用量では無毒であると考えられています。しかし、吐き気/嘔吐、頭痛、知覚異常、知覚過敏、傾眠、および低血清葉酸レベルが報告されています。ピリドキシンの過剰な慢性投与量（2〜6グラム/日）は、重度の感覚性末梢神経障害または神経障害症候群と関連しています。これは、後根神経節のニューロン感受性に起因する可能性があります。 5g /日を摂取した1人の患者は、伸ばした腕の偽性アテトーゼ、運動失調、および四肢反射の欠如を発症しました。高用量のピリドキシンを中止してから7か月後、彼女はかなり改善したと感じ、杖なしで着実に歩くことができ、目を閉じて立つことができましたが、それでもふくらはぎとすねに射撃の痛みがありました。数ヶ月間数g /日を服用した他の患者は、不安定な歩行、口腔周囲のしびれ、および「ストッキンググローブ」感覚喪失を発症しました。ピリドキシンの大量IV投与後に発作が発生しました。新生児の発作は、妊娠中に大量のピリドキシンを使用した後に発生しました。低用量での有害な神経反応の報告はそれほど頻繁ではありません。15272829
発作のある患者に頻繁に見られる代謝性アシドーシスの一時的な悪化は、大量のピリドキシンの急速な注入後に発生する可能性があります。ピリドキシン注射は酸性（pH 2〜3.8）です。 5人の成人患者を対象としたランダム化比較試験では、5000mgのピリドキシンを5分間にわたって投与すると、ベースエクセスが有意ではあるが一時的に増加しました。塩基欠乏の平均最大増加は、注入後3分で2.74 mEq / Lでした。注入の30分後に解決が行われました。15
保管
この薬剤は、熱や湿気を避けて、68°F〜77°F（20°C〜25°C）で保管してください。と光。すべての薬を子供の手の届かないところに保管してください。使用日を過ぎた後は、未使用の薬を捨ててください。未使用の薬を洗い流したり、流しや排水管に流したりしないでください。