臨床薬理学
塩酸ジルチアゼム徐放性カプセルUSPの治療効果（1日1回の投与量）は、心臓および血管の平滑筋の膜脱分極中にカルシウムイオンの細胞流入を阻害する能力に関連していると考えられています。
作用機序
高血圧
塩酸ジルチアゼム徐放性カプセルUSP（1日1回投与）は、主に血管平滑筋の弛緩とその結果としての末梢血管抵抗の減少により、その抗高血圧効果を生み出します。血圧低下の大きさは高血圧の程度に関連しています。したがって、高血圧の人は抗高血圧効果を経験しますが、正常血圧では血圧がわずかに低下するだけです。
狭心症
塩酸ジルチアゼム徐放カプセルUSP（1日1回投与）にはおそらく心筋の酸素需要を減らす能力のために、運動耐容能の増加をもたらすことが示されています。これは、最大下および最大の作業負荷での心拍数と全身血圧の低下によって達成されます。ジルチアゼムは、心外膜と心内膜下の両方の冠状動脈の強力な拡張剤であることが示されています。自発的およびエルゴノビン誘発性冠動脈痙攣は、ジルチアゼムによって抑制されます。
動物モデルでは、ジルチアゼムは興奮性組織の遅い内向き（脱分極）電流を妨害します。活動電位の構成を変えることなく、さまざまな心筋組織で興奮収縮の脱共役を引き起こします。ジルチアゼムは、冠状血管平滑筋の弛緩と、薬物レベルでの大小両方の冠状動脈の拡張を引き起こし、負の変力作用をほとんどまたはまったく引き起こさない。結果として生じる冠血流量（心外膜および心内膜下）の増加は、虚血性および非虚血性モデルで発生し、全身血圧の用量依存的な低下および末梢抵抗の低下を伴います。
血行力学的および電気生理学的効果
他のカルシウムチャネル拮抗薬と同様に、ディルチアゼムは、単離された組織の洞房および房室伝導を減少させ、単離された調製物において負の変力作用を有する。無傷の動物では、AH間隔の延長が高用量で見られます。
男性では、ジルチアゼムは、アンデルゴノビンによって引き起こされる自発的な冠動脈痙攣を防ぎます。それは、正常血圧の個人の末梢血管抵抗の減少と血圧の適度な低下を引き起こし、虚血性心疾患の患者の運動耐容能研究では、任意の所与の作業負荷に対する心拍数-血圧積を減少させます。これまでの研究では、主に心室機能が良好な患者を対象に、負の変力作用の証拠は明らかにされていません。心拍出量、駆出率、および左心室拡張末期圧は影響を受けていません。このようなデータは、心室機能が低下している患者への影響に関して予測値がなく、心不全の増加が既存の心室機能障害のある患者で報告されています。脳室機能が低下している患者におけるジルチアゼムとベータ遮断薬の相互作用に関するデータはまだほとんどありません。安静時心拍数は通常、ジルチアゼムによってわずかに低下します。
高血圧患者では、塩酸ジルチアゼム徐放カプセルUSP（1日1回投与）は、仰臥位と立位の両方で抗高血圧効果をもたらします。 1日1回90〜540 mgの範囲の用量を利用した二重盲検並行用量反応研究では、塩酸ジルチアゼム徐放カプセル（1日1回投与）により、全用量範囲にわたって明らかに直線的に仰臥位拡張期血圧が低下しました。勉強した。プラセボのトラフで測定された拡張期血圧の変化は、90 mg、180 mg、360 mg、および540 mgで、それぞれ-2.9、-4.5、-6.1、-9.5、および-10.5 mmHgでした。起立性低血圧は、突然直立した姿勢をとったときにまれにしか見られません。慢性降圧効果に関連する反射性頻脈はありません。塩酸ジルチアゼム徐放性カプセルUSP（1日1回投与）は、血管抵抗を減少させ、心臓の出力を増加させます（1回拍出量を増加させることにより）。心拍数がわずかに減少するか、変化しません。動的運動中、拡張期血圧の上昇は抑制されますが、達成可能な最大収縮期血圧は通常低下します。塩酸ジルチアゼム徐放性カプセルUSP（1日1回投与）による慢性療法では、血漿カテコラミンに変化や増加は見られません。レニン-アンギオテンシン-アルドステロン軸の活性の増加は観察されていません。塩酸ジルチアゼム徐放性カプセルUSP（1日1回投与）は、アンジオテンシンIIの腎臓および末梢への影響を軽減します。高血圧の動物モデルは、ジルチアゼムに反応し、尿中ナトリウム/カリウム比を変化させることなく、血圧を下げ、尿量とナトリウム利尿を増加させます。
60mgから480mgまでの用量の二重盲検並行用量反応研究1日1回、塩酸ジルチアゼム徐放性カプセル（1日1回投与）は、研究した全用量範囲にわたって直線的に運動終了までの時間を増加させました。ブルース運動プロトコルを利用した運動の時間終了の改善は、プラセボ、60 mg、120 mg、240 mg、360 mg、および480 mgについて、それぞれ29、40、56、51、69、および68秒でした。 。塩酸ジルチアゼム徐放性カプセルの投与量（1日1回投与）が増加するにつれて、全体的な血管頻度は減少しました。塩酸ジルチアゼム徐放性カプセル（1日1回投与）、180 mgを1日1回、またはプラセボを、長時間作用型硝酸塩および/またはベータ遮断薬との併用治療を受けている患者に二重盲検試験で投与しました。運動終了までの時間の有意な増加と狭心症全体の頻度の有意な減少が観察されました。この試験では、ジルチアゼム塩酸塩徐放性カプセル（1日1回投与）治療群の有害事象の全体的な頻度はプラセボと同じでした。グループ。
20 mgの用量の静脈内ジルチアゼムは、AH伝導時間と房室結節の機能的および有効な難治性期間を約20％延長します。 6人の正常なボランティアにおける300mgの塩酸ジルチアゼムの単回経口投与を含む研究では、平均最大PR延長は14％であり、1度房室ブロックを超える例はありませんでした。ジルチアゼムに関連したAH間隔の延長は、1度の心臓ブロックの患者ではそれほど顕著ではありません。病気の副鼻腔症候群の患者では、ジルチアゼムは副鼻腔周期の長さを大幅に延長します（場合によっては最大50％）。
最大540mg /日の用量でジルチアゼム塩酸塩を患者に慢性経口投与すると、わずかな増加が見られました。 PRintervalで、場合によっては異常な延長を引き起こします（警告を参照）。
薬物動態と代謝
ジルチアゼムは胃腸管から十分に吸収され、広範な初回通過効果を受け、絶対バイオアベイラビリティ（静脈内投与と比較して）は約40％です。ジルチアゼムは広範な代謝を受け、変更されていない薬物の2％から4％のみが尿中に現れます。肝ミクロソーム酵素を誘発または阻害する薬物は、ジルチアゼムの性質を変える可能性があります。
健康なボランティアでの短時間のIV投与後の総放射能測定は、ジルチアゼムよりも高濃度になり、ゆっくりと排出される他の未確認の代謝物の存在を示唆しています。総放射能の半減期は、ジルチアゼムの2〜5時間と比較して、約20時間です。
in vitro結合研究では、ジルチアゼムが血漿タンパク質に70％〜80％結合していることが示されています。競合するinvitroリガンド結合研究では、ジルチアゼム結合が治療濃度のジゴキシン、ヒドロクロロチアジド、フェニルブタゾン、プロプラノロール、サリチル酸、またはワルファリンによって変化しないことも示されています.1回または複数回の薬物投与後の血漿排出半減期は約3.0〜4.5時間です。デスアセチルジルチアゼムはまた、親薬物の10％から20％のレベルで血漿中に存在し、ジルチアゼムと同じくらい冠状血管拡張剤と同じくらい強力である。治療用血漿ジルチアゼムの最小濃度は、50〜200 ng / mLの範囲にあるようです。用量強度を上げると、直線性から逸脱します。半減期は用量とともにわずかに増加します。肝機能が正常な患者と肝硬変の患者を比較した研究では、肝障害のある患者の半減期が長くなり、生物学的利用能が69％増加することがわかりました。重度の腎機能障害のある9人の患者を対象とした単一の研究では、正常な腎機能のある患者と比較して、ジルチアゼムの薬物動態プロファイルに違いは見られませんでした。
ジルチアゼム塩酸塩徐放カプセル（1日1回投与）
定常状態のジルチアゼム錠のレジメンと比較した場合、95％以上の薬物が塩酸ジルチアゼム徐放性カプセル（1日1回投与）製剤から吸収されます。カプセルの単回360mg投与により、2時間以内に検出可能な血漿レベルが得られ、10〜14時間の間にピーク血漿レベルが得られます。吸収は投与間隔全体で起こります。塩酸ジルチアゼム徐放性カプセル（1日1回投与）を高脂肪含有量の朝食と同時投与した場合、ジルチアゼムの吸収の程度は影響を受けませんでした。線量ダンピングは発生しません。単回または複数回投与後の見かけの消失半減期は5〜8時間です。ジルチアゼム錠および塩酸ジルチアゼムカプセル（1日2回）で見られるものと同様の直線性からの逸脱が観察されます。塩酸ジルチアゼム徐放性カプセル（1日1回）の投与量を1日量120mgから240mgに増やすと、曲線下面積が2.7倍に増加します。 投与量を240mgから360mgに増やすと、曲線下面積が1.6倍に増加します。