David Assis、MD
原発性硬化性胆管炎（PSC）はまれな慢性疾患です原因不明の胆管の瘢痕化と胆道系の炎症を引き起こします。 PSCの患者は、肝硬変、癌、肝移植の必要性など、重度の肝障害を発症する可能性があります。何十年にもわたる調査にもかかわらず、PSCの進行を遅らせることができる既知の治療法や治療法はありません。したがって、研究と臨床診療の飛躍的進歩が緊急に必要であり、医療提供者と患者の間のより大きなパートナーシップは、この重要な目標を達成するのに役立ちます。
胆汁系は、体が胆汁を処理して排除することを可能にします。肝臓。胆汁自体は、肝臓の代謝からの老廃物を処分するメカニズムであり、消化管での消化にも役立ちます。瘢痕や胆管の閉塞が原因で胆汁を肝臓から除去できない場合、肝臓の炎症が起こり、時間の経過とともに重度の瘢痕（肝硬変として知られる）につながる可能性があります。 PSCにおける胆管の問題の正確な原因は不明ですが、免疫系が胆管細胞を攻撃して損傷を引き起こすと考えられています。さらに、PSCの胆汁自体が異常で毒性が高く、肝臓内の炎症を起こしやすいという証拠があります。
PSCの有病率が最も高いのは北ヨーロッパで、最も有病率が高いのはその1つです。進行した肝疾患と移植の一般的な原因。 PSCは、米国を含む世界中でも見られます。約3万人のアメリカ人がPSCを患っていると考えられていますが、この数は過小評価されている可能性があります。大規模な学術センターから遠く離れた場所に住む多くの患者は、自分の病気が認識および診断されていない可能性があります。
他のほとんどの自己免疫疾患とは異なり、PSCが発生します。女性と比較して男性でより頻繁に。それは、ティーンエイジャーから高齢者まで、ほぼすべての年齢で現れる可能性があります。 PSC患者の最大80％は、潰瘍性大腸炎やクローン病などの炎症性腸疾患（IBD）も患っています。少数のIBD患者のみがPSCを発症しますが（5％）、大腸炎の患者はPSCの可能性を排除するために肝実験室検査を受ける必要があります。患者は、倦怠感、かゆみ、腹痛、黄疸（目/皮膚の黄色）など、胆汁の流れの乱れによって引き起こされる症状があります。瘢痕が胆管の完全な閉塞をもたらす場合、細菌は胆管樹に入り、胆管炎と呼ばれる胆道系の感染症を引き起こす可能性があります。時間が経つにつれて、胆汁の流れに関する慢性的な問題は肝硬変を引き起こし、それ自体が体液貯留、消化管出血、末期肝疾患を引き起こす可能性があります。
PSCの患者は癌のリスクが高くなります。最も一般的な3つのがんには、胆管がん（胆管がんと呼ばれる）、結腸がん、および胆嚢がんが含まれます。 PSCのほとんどの患者はこれらの癌を発症しませんが、胆管癌はこれらの患者で最も一般的な致命的な合併症の1つです。最後に、PSCの患者は、骨減少症を引き起こす骨量減少のリスクが高く、骨減少症と呼ばれる軽度のバージョンです。
PSCは、通常は大きな肝胆管にある胆管瘢痕（狭窄としても知られています）を見つけることによって診断されます。および/または肝臓から消化管に胆汁を運ぶ管。瘢痕は通常、磁気共鳴画像法（MRI）などの画像検査で診断されます。過去には、内視鏡的逆行性胆道膵管造影（ERCP）と呼ばれる内視鏡的手技が必要でしたが、MRIは侵襲性が低く、内視鏡検査と同じくらい正確です。少数の患者は、肝生検でのみ見られる小さな胆管の損傷を持っています。感染症や血管の問題など、肝臓や胆管の問題の他の原因を除外することが重要です。
PSCが診断されたら、患者がIBDも持っているかどうかを判断することが重要です。大腸内視鏡検査は、過去に行われていない場合は実施する必要があります。患者は、胆管に沿って肝臓にどれだけの炎症が存在するかを理解するために、肝臓検査室を検査する必要があります。骨の健康状態を評価し、カルシウムとビタミンDの補給を開始するには、骨密度スキャンを取得することも重要です。
PSCのモニタリングには、少なくとも年に2回の肝機能検査の取得、肝臓と胆管の画像化が含まれます。胆管がんをスクリーニングするための年、結腸がんをスクリーニングするための結腸内視鏡検査（特に大腸炎を患っている患者）。いくつかの薬は、かゆみの衝動を減らし、消化管から胆汁酸を排除するのに役立ちます。感染症（胆管炎）や黄疸につながる突然の胆管閉塞を発症した患者には、抗生物質と閉塞を緩和するための内視鏡的手技（ERCP）が必要になる場合があります。 PSCによる進行性肝疾患の患者は、肝移植の評価が必要な場合があります。PSCの移植結果は良好であり、患者は肝臓全体（死体）または肝臓の一部（生体寄付）を受け取ることができます。移植後にPSCが再発するリスクがあり、移植後は肝機能のモニタリングと大腸炎の管理が必要です。
現在、PSCの効果的な治療法はありません。患者は、胆汁の流れを改善するウルソジオール（またはアクチガル）で治療される場合があります。適度な用量のこの薬は安全で肝臓の検査を改善しますが、ウルソジオールはPSCの進行を止めたり、既存の瘢痕を改善したりすることはできません。高用量では、ウルソジオールは肝合併症を引き起こす可能性があり、開始する前に患者と医療提供者の間で話し合いを行う必要があります。幸いなことに、研究者や製薬会社の間では、炎症、胆汁酸毒性、胆管の瘢痕を減らし、免疫系の方向を変えることによって、PSCの新しい治療法を開発することに急速に関心が高まっています。これらの努力により、肝機能を改善するための1つまたは複数の治療法が生み出されることが期待されています。