眼アレルギー性疾患の種類の中には、伝統的に巨大乳頭結膜炎（GPC）が季節性アレルギーや、春期およびアトピー性角結膜炎とともに含まれています。しかし、GPCはそのような分類に値しないことがわかりました。私たちが歴史的にアレルギー反応と考えていたのは、実際には、コンタクトレンズのエッジ、プロテーゼ、または縫合に関連する慢性的な刺激の結果です。 GPCに関する知識は最初に特定されてから進歩していますが、古い分類は残っています。
この誤った分類に加えて、GPCも誤った命名法で立ち往生しています。 GPCは本当に巨大でも乳頭状でもありません。場合によっては、この状態はコンタクトレンズ誘発性乳頭結膜炎と呼ばれますが、多くの眼科医は依然としてそれをGPCと呼んでいます。そして、それは結膜炎ですが、それはtarsitisとしてよりよく指定されるかもしれません。正確な説明は、ミニチュアのでこぼこの上部足根です。
ここでは、このしばしば誤ったラベルが付けられ、誤解されている状態を正しく診断して治療する方法についてよく話し合います。
巨大乳頭結膜炎はアレルギー反応ではありません。結膜炎ですが、より正確な説明は、ミニチュアのでこぼこした上瞼板です。
問題の根本
GPCは、肥満細胞や他の免疫細胞の活動亢進時に発生しますコラーゲンの成長を促進して結膜乳頭を形成します。1この成長は、GPCの乳頭を細菌性結膜炎で観察される乳頭と区別します。この病態生理学的メカニズムは、真のアレルギー状態を表す春季カタル（VKC）にも見られますが、GPCはアレルギー反応ではありません。眼アレルギーでは、ヒスタミン、好酸球、および好酸球の主要塩基性タンパク質のレベルが上昇します。これはGPCには当てはまりません。1
むしろ、GPCは慢性的な身体的外傷に対する増殖反応です。この機械的刺激を引き起こす刺激の持続時間と種類も、GPCの症状と重症度を決定する可能性があります。
GPCは、ほとんどの場合、コンタクトレンズの摩耗に起因します。問題の根本は、レンズの端にあります。レンズの端は、1日に8,000回点滅するときに、目に擦れます。これは慢性的な炎症を引き起こし、炎症を引き起こします。コンタクトレンズ装用者におけるGPCの優勢は、もともとレンズポリマーまたは沈着物に対するアレルギーに起因し、アレルギーとしての状態の誤分類の一因となっていました。2
GPCは、コンタクトレンズの端、強膜バックル、または縫合糸からの慢性的な機械的刺激に起因し、足根結膜の炎症を引き起こします。
兆候と症状
GPCの特徴的な巨大乳頭は、状態を容易に識別できるようにします。病気の名前は別の意味を持っていますが、GPCの乳頭の直径は通常0.3mm以下です。これは、VKCで見られる> 1mm乳頭よりも小さいです。ソフトレンズによって誘発されたGPCの乳頭は、通常、瞼板結膜の上部ゾーンで始まり、眼瞼縁に向かって進行します。それらは最終的に、瞼板結膜全体に均一に分散したパターンを持ちます。
乳頭は、ガス透過性レンズ装用者ほど多くはありません。それらが発生すると、それらはよりクレーターのような形になります。乳頭の位置も異なります。 GPレンズによって誘発されたものは、最初に瞼板結膜の眼瞼縁の近くに形成されます。
GPCの発症は、コンタクトレンズ装用を開始してから数週間から数年のどこかで発生する可能性があり、原因（コンタクトレンズ装用）は通常両側性であるため、通常は両側性です。刺激の原因がコンタクトレンズではなく、縫合糸などの片側性の異常である場合、GPCは片側性である可能性があります。
GPCのその他の兆候と症状には、裂傷、異物感、軽度から中等度の充血、糸状またはシート状の粘液産生が含まれます。真のアレルギー状態の特徴であるかゆみは、一般にGPCには見られず、VKCに典型的なシールド潰瘍やその他の角膜病変はGPCでは発生しません。上眼瞼を引っ張ると、この領域に炎症性浸潤があるため、GPC患者に重大な不快感を与える傾向があります。
GPCの乳頭は通常、以下です直径0.3mmまでで、上部瞼板結膜に現れます。
これらの個人のアトピーの素因とGPCの発達との間に関連性はありますか？おそらくその逆です。 GPC患者の眼表面バリアの破壊は、肥満細胞に到達できる花粉の量を増加させ、眼アレルギーを発症する可能性を高めます。したがって、眼アレルギーとGPCが同時に患者に発生し、診断が複雑になる可能性があります。 2つの状態はそれぞれ、他方の兆候と症状を悪化させ、全体的な状態を悪化させる可能性があります。
病態生理学
GPCの分子基盤は、正常な免疫防御の破壊から始まります。これは、結膜における好中球、好酸球、肥満細胞などの炎症性メディエーターの産生と局在化を刺激します。
GPCに関与するメディエーターの研究により、関与する炎症過程においてより多くのプレーヤーが明らかになりました。 VKCとGPCのサイトカインとケモカインのプロファイルを比較した最近の研究で、研究者は両方の疾患でそれぞれ4倍と8倍の多数の炎症性メディエーターの増加に注目しました4。GPCで最も上昇したのはインターロイキン-6可溶性受容体（IL-6sR）でした。インターロイキン-11（IL-11）、エオタキシン-2、マクロファージ炎症性タンパク質（MIP）-1デルタ、およびメタロプロテイナーゼ-2の組織阻害剤（TIMP-2）ですが、比較するとTIMP-2とIL-6sRの増加のみが有意でした。コントロール付き。同じメディエーターのいくつかはGPCとVKCの両方で上昇しましたが、TIMP-2は、VKCを持っていた被験者と比較してGPC被験者で有意に上昇したこの研究で評価された唯一のメディエーターでした。 IL-6sRは、VKCとGPCの両方で有意に上昇しました。これは、他のサイトカイン、それらの受容体、およびケモカインの増加とともに、両方の状態の病態生理学に対するこれらのメディエーターの重要性を強調しています。
他の研究では、GPCおよび慢性型アレルギーのT細胞プロファイルを評価して、I型過敏症以外にどのような炎症メカニズムが働いているかを調べています。主にTh2サイトカインへのシフトはGPCとVKCでより顕著でしたが、アトピー性角結膜炎（AKC）はよりTh1様のサイトカインプロファイルを明らかにしました5。研究者は、これらの違いがこれらの状態の臨床症状を説明するのに役立ち、治療上の決定に影響を与える可能性があると述べています。
さらなる研究により、炎症マーカーであるヒト白血球抗原（HLA）-DRおよび細胞間接着分子（ICAM）-1がGPCで正常よりも上昇していることが明らかになりましたが、その増加はAKCおよびVKCで見られたものよりも小さかった6。 ICAM-1の発現は、上皮細胞による白血球の動員を示している可能性があります。
研究者はまた、VKC、AKC、およびGPCにおけるサイトカインの存在または上昇について一連のサイトカインを調べました。 AKCおよびVKCではなくGPCでのサイトカインRANTES（活性化で調節、正常なT発現および分泌）のアップレギュレーションなど、いくつかの違いが見つかりました。6各疾患によるサイトカインプロファイルの変動は、目的の将来の治療法の潜在的な標的となる可能性があります。それぞれの特定の条件で。
研究者はまた、VKCとAKCの角膜病変の根底にあるのは、GPCで見られるよりも好酸球表面抗原の発現が多いこと、およびGPCと比較してサイトカインが顕著であるという違いであることを明らかにしました。7
関与の可能性GPCにおけるタンパク質エオタキシンの使用はある程度の関心を集めていますが、これについては議論の余地があります。一部の研究では、コンタクトレンズ装用者の涙液中のエオタキシンの上昇と、GPCの兆候の重症度とエオタキシンレベルとの相関関係が示されています8。義眼によるGPCの68例を評価したさらに別の研究では、涙液に有意差は見られませんでした。健康な被験者と比較したこれらの個人のエオタキシンレベル9。実際、エオタキシンレベルは慢性GPCで減少しました。さらなる研究により、GPCの病因の違いが実際に発現する炎症性メディエーターのプロファイルに識別可能な違いをもたらすかどうか、またはGPCの急性から慢性への時間的進行がエオタキシンレベルを変化させるかどうかを確立する可能性があります。
治療
メディエーターと病因を調査する研究GPC、および慢性アレルギーとの類似点と相違点の比較は継続されています。この研究は、将来の治療法の開発の可能性を秘めています。
しかし、今日のGPCの管理は、予防に最も重点を置いています。原因を特定して取り除くことは、状態を解決するために不可欠です。コンタクトレンズ装用者のGPCに対して常に注意力を維持します。レンズ誘発GPCでは、ソフトコンタクトレンズはハードレンズよりも関係していることが多い10。
レンズエッジが予防の重要な要素であることを忘れないでください。私たちや他の人たちは、同じレンズポリマーが両眼に使用されているが、それぞれが異なるレンズエッジを持っている場合を見ており、高近視眼でのみGPCの開発につながっています。このような場合は、他のすべての変数が制御されるため、GPCとレンズエッジの間の関連付けを例示します。
さらに、適切なレンズケアの衛生状態と着用習慣を却下してはなりません。研究によると、レンズ交換の頻度はGPCの発生率と密接に関連しています。 47人のコンタクトレンズ装用者を評価した研究では、レンズ交換スケジュールが4週間を超えた被験者の36％で、4週間に1回以上レンズを交換した被験者の4.5％に対してGPCが発生したことがわかりました11。 GPCのリスクを排除し、この研究の結果は、レンズ交換のこのパターンがそのリスクを最小限に抑えることができることを示しています。
原因となる要因を早期に特定して除去することが、GPCを解決するための最も迅速な手段です。コンタクトレンズが原因の場合、乳頭が数ヶ月残ることもありますが、症状が治まるには通常1〜3週間の除去で十分です。コンタクトレンズの装用が再開したら、患者を別のタイプのレンズに移行して、GPCの識別時に使用したのと同じレンズを再導入するのではなく、その個人にとって刺激の少ないレンズエッジデザインを見つけようとします。
ロテプレドノールエタボネートなどのステロイドは、GPCのより重症の症例に関連する炎症を治療するために使用できます。ただし、これはGPCの根本的な原因に対処していないため、それらの使用は同時にレンズ装用の中断を伴う必要があり、長期的に使用しないでください。肥満細胞安定剤も処方される場合があります。ただし、GPCのメカニズムは、季節性アレルギー性結膜炎のように主に肥満細胞を介したプロセスではないため、これらの有効性は限られています。
巨大乳頭状結膜炎はアレルギーではなく、繰り返される機械的刺激（おそらくコンタクトレンズの縁にかかる）に起因する炎症状態であることを理解することで、これらの患者をより適切に特定して治療することができます。そして、真のアレルギーを装ったGPCの時代はもうすぐ終わります。
博士。 Chinは、ボストンのニューイングランドカレッジオブオプトメトリーの検眼助教授です。彼はマサチューセッツ州アンドーバーのアンドーバーアイアソシエイツで診療を行い、マサチューセッツ州ノースアンドーバーの眼科研究アソシエイツで臨床研究を行っています。
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