病態生理学
胃酸の分泌を阻害しないことにつながる病理学的プロセスは、消化性潰瘍疾患につながります。これらの病理学的プロセスのいくつかは、ガストリンを介した胃酸分泌の抑制がないためです。
ヘリコバクターピロリ胃炎は、ガストリンレベルの上昇に関連しており、ソマトスタチン分泌D細胞の減少とそれに続くガストリンの調節不全に続発する可能性があります。 G細胞による分泌。この不均衡はpHの低下につながり、その結果、胃粘膜の防御を圧倒し、しばしば胃粘膜の損傷と消化性潰瘍の形成を引き起こします。
悪性貧血における胃壁細胞の破壊に続発する低無酸症は活動の増加と関連しています高ガストリン血症をもたらすG細胞の減少。悪性貧血患者の胃粘膜に見られるびまん性過形成性結節は、胃内分泌細胞に対するガストリンの栄養効果に起因する可能性があります。
継続中の患者によるプロトンポンプ阻害剤（PPI）療法の中止慢性PPI療法は、しばしば難治性胃炎を引き起こします。これは、PPIによるH / KATPase阻害に応答したガストリンの逆説的な増加によるものです。 PPI療法を中止すると、抑制されていないH / K ATPaseは、ガストリンレベルの上昇の存在下で過活動になり、胃炎を引き起こします。幸いなことに、この難治性胃炎は自己解決型であり、ガストリンレベルはPPI療法の継続的な中止により正常に戻ります。
ガストリンの栄養効果により、慢性PPI療法を受けている患者のガストリンレベルの上昇も懸念を引き起こします。胃癌の増強のため。ガストリンの栄養効果と胃腸癌との関連により、ガストリンのレベルが慢性的に上昇することも懸念されます。 CCKB受容体は胃癌でアップレギュレートされ、in vitro研究では、ガストリンがヒト胃癌細胞株および結腸癌細胞株の増殖を促進する能力が実証されています。さらに、ガストリンは、胃癌を含むいくつかの悪性腫瘍の状況において、血管新生および抗アポトーシス特性を示しています。ガストリンレベルの上昇は、胃のECL細胞から生じる胃カルチノイド腫瘍の発症にも関連しています。これらのCCKB受容体陽性胃癌および胃カルチノイド腫瘍では、CCKB受容体を標的とするロルグルミドおよびデバゼピドなどの治療薬が実質的に有益である可能性があります。また、胃カルチノイド腫瘍は、ビタミンB12の血清レベルの低下と関連しています。したがって、血清ビタミンB12レベルは、慢性PPI療法を受けているすべての患者で監視する必要があります。ただし、ガストリン-CCK受容体を治療標的として標的とする戦略を定義するには、さらに多くの作業が必要です。
ゾリンジャーエリソン症候群（ZES）は、ガストリノーマ、胃酸の分泌過多、消化性潰瘍の存在を特徴としています。 、および分泌性下痢。ガストリノーマは、調節されていないガストリン分泌神経内分泌腫瘍（NET）です。腫瘍の生検により、クロモグラニンA、シナプトフィジン、およびガストリンに対して陽性に染色される典型的なNET組織学的パターンが明らかになります。ガストリノーマによるガストリンの無秩序な分泌は、胃粘膜壁細胞およびECL細胞の過刺激および過形成を引き起こします。これらの細胞の過形成と活動亢進は、胃酸の胃への過剰分泌をもたらします。その後、胃酸は胃粘膜の内層の防御機構を圧倒し、胃と十二指腸の潰瘍を引き起こします。
ZESは、100 pg / mlをはるかに超える空腹時血清ガストリン濃度の上昇の存在によって確認されます。基礎胃酸分泌の増加および/または2.0未満の低胃pHを伴う。診断を確認するためのもう1つの有用なテストは、セクレチン刺激テストです。これにより、ガストリンが基礎より120 pg / ml以上に増加する可能性があります。セクレチンは、酸性度に反応して十二指腸のS細胞で作られ、血流に放出されて胃、膵臓、肝臓などの複数の臓器に影響を与えるペプチドホルモンです。胃の中では、セクレチンは壁細胞からの胃酸の放出を阻害するように機能します。膵臓では、セクレチンが管細胞からの重炭酸塩の放出を引き起こします。肝臓では、それは胆汁の放出を引き起こし、それは食事の脂肪を分解するように機能します。通常の空腹時血清ガストリンレベルは事実上ZESを除外します。ガストリノーマの70％から75％は散発的です。ただし、これらの腫瘍の25％から30％は、1型多発性内分泌腫瘍症（MEN1）に関連しています。多発性内分泌腫瘍症I型（MEN1）、常染色体優性障害の患者では、下垂体、副甲状腺、および膵臓の腫瘍のクラスターがあります。胃炎と診断された患者は、家族歴、副甲状腺機能亢進症（高カルシウム血症、腎結石症）の症状、または下垂体腫瘍（最も一般的には女性に乳汁漏出を引き起こし、男性に頭痛と両耳側性半盲を引き起こすプロラクチノーマ）の症状について尋ねることによってMEN1症状を評価する必要があります。血清カルシウム、副甲状腺ホルモン、およびプロラクチンを測定するには、ラボを実施する必要があります。ガストリノーマの代わりに、インスリノーマ（低血糖の症状）、グルカゴノーマ（壊死性遊走性紅斑（NME）、糖尿病、体重減少、貧血）、またはViPoma（水様性下痢、低カリウム血症、低無酸症）を呈することもあります。 CT、MRI、ソマトスタチン受容体シンチグラフィーなど、腫瘍の輪郭を描くために複数の画像診断法が利用できます。ガストリノーマと診断された患者は、家族歴、高カルシウム血症、腎結石症、または下垂体腫瘍の病歴に関してMEN1について評価する必要があり、血清カルシウム、副甲状腺ホルモン、およびプロラクチンを測定するために検査を実施する必要があります。
ガストリンレベルの上昇、特に消化性潰瘍に関連する症状を管理することが不可欠です。ガストリノーマの唯一の治療法は手術です。非転移性の散発性ガストリノーマまたは直径2cmを超えるMEN1関連ガストリノーマの患者に推奨されます。具体的には、膵臓ガストリノーマの切除/除核が効果的ですが、十二指腸ガストリノーマは通常複数の十二指腸腫瘍が存在するため、十二指腸切除術が必要になることがよくあります。直径2cm未満のMEN1関連胃腫では、MEN1の存在下で手術が治癒することはめったにないため、手術は推奨されません。
ZESの非外科的治療は、症状の治療と二次性合併症の予防に基づいています。消化性潰瘍に。プロトンポンプ阻害剤（PPI）は、胃酸の胃への分泌を直接減少させるため、胃酸が粘膜防御を圧倒する能力を低下させ、消化性潰瘍の発生を防ぐため、一次治療です。 H2遮断薬療法に屈折するガストリノーマ患者の最初の前向き研究では、29人の患者のうち23人で症状が解消されました。これらのPPI患者の管理で高い成功を収めているため、胃酸の分泌過多を管理するために手術は不要になりました。