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副作用

抗TNF剤は一般的に忍容性が高く、一般的な副作用は軽微であり、薬剤の中止は必要ありません。しかし、深刻な副作用が発生しており、最も一般的なのは重度の感染症です。

すべての抗TNF剤の一般的な副作用(患者の10%以上で発生)には、頭痛、注射部位の反応などがあります。皮下投与経路および静脈内投与経路による注入反応、発疹、貧血、経アミン炎(通常は軽度)、上気道感染症、副鼻腔炎、咳、咽頭炎、下痢、悪心、および腹痛。

感染症

重篤な感染症は、抗TNF剤の重大で懸念される悪影響であり、細菌、真菌、ウイルス、または非定型感染症が含まれる場合があります。これらの感染症は致命的かもしれません。感染症は、メトトレキサートやコルチコステロイドなどの複数の免疫抑制剤を抗TNF剤と組み合わせて投与されている患者によく見られます。結核とウイルス性B型およびC型肝炎の再活性化に関する報告があり、抗TNF剤を開始する前にこれらについて個人をスクリーニングすることをお勧めします。潜在性結核の再活性化の場合、再活性化は、TNF-α阻害剤による治療の最初の数ヶ月以内に起こります。潜在性結核の患者は、抗TNF薬を開始する前に、イソニアジドまたは抗結核薬の併用による治療を受ける必要があります。ブラストミセス症、コクシジオイデス症、またはヒストプラズマ症などの特定の真菌感染症の発生率が高い地域に住む患者は、抗TNF剤を開始する前にこれらの状態をスクリーニングする必要があります。最後に、臨床医は重篤な感染症を発症した患者に抗TNF療法を実施する必要があり、抗TNF療法を再開する利点が特定の患者の再発感染のリスクを上回る場合は、感染から完全に回復した後に治療を再開することを検討できます。 。

悪性腫瘍

抗TNF剤の導入以来、悪性腫瘍、特にリンパ腫のリスクが懸念され、議論されてきました。理論的には、抗TNF剤は、TNFを阻害することにより、悪性腫瘍に対する宿主の防御機構を低下させる可能性があります。 FDAは、悪性リンパ腫、特にリンパ腫との関連の可能性に関して、すべての抗TNF剤にブラックボックス警告を出しました。 2003年のFDAによる分析では、抗TNF剤で治療された6,000人を超えるRA患者のうち6人にリンパ腫が発生し、プラセボ治療を受けた患者にはリンパ腫が発生しなかったことが示されました。ただし、リンパ腫のリスクは、RA患者(特に非ホジキンリンパ腫の2〜3倍)、特に加齢やRA疾患活動性の高い患者で高くなります。その後のいくつかの研究では、従来のDMARDで治療された患者と比較して、抗TNF剤で治療されたRA患者のリンパ腫リスクの増加は示されていません。さらなる研究は、リンパ腫のリスクと抗TNF剤との関連の可能性を明らかにするのに役立つ可能性があります。以前の悪性腫瘍の患者や他の理由で悪性腫瘍のリスクが高い患者に抗TNF剤を使用する場合は注意が必要です。

いくつか研究によると、抗TNF薬を投与されている患者では、非黒色腫皮膚がんのリスクが高い(最大2回)ことが示されています。抗TNF薬を投与されている患者では、毎年の皮膚検査を検討する必要があります。

うっ血性心不全

RAおよびうっ血性心不全NYHAクラスIIIまたはIVの患者を対象とした抗TNF剤の初期研究では、死亡率の増加、入院の増加、CHFの悪化など、心臓の転帰不良が示されました。しかし、抗TNF剤に関連してうっ血性心不全の発症の発生率が増加したという報告はありません。臨床医は、重度のうっ血性心不全(NYHAクラスIIIまたはIV)の患者では抗TNF剤を避け、軽度のうっ血性心不全の患者では注意して使用する必要があります。

薬剤誘発性ループス

抗TNF剤を投与されている患者の最大50%が、抗核抗体(ANA)や抗Ds-DNA抗体などの陽性自己抗体を発症する可能性があります。ただし、薬剤誘発性ループスの発生はまれです(1%未満)。抗TNF剤による薬剤誘発性ループスの一般的な症状は、発疹、血小板減少症、白血球減少症、低補体血症、まれに溶血性貧血です。ある抗TNF剤による薬剤誘発性ループスの発生は、必ずしも別の抗TNF剤による薬剤誘発性ループスと関連しているとは限りません。自己抗体は数年間陽性のままであるかもしれませんが、症状は通常、薬の中止から数週間から数ヶ月以内に解決します。

脱髄障害

視神経炎、多発性硬化症(根底にある多発性硬化症の悪化を含む)、脊髄炎、脳炎、ギランバレー症候群、横断性脊髄炎など、脱髄障害の症例がいくつか報告されています。抗TNF剤を服用している患者における脊髄炎、および慢性炎症性脱髄性多発神経障害。根底にある脱髄障害のある患者では、抗TNF剤を避けるか、細心の注意を払って使用する必要があります。

皮膚反応

抗TNF剤を投与されている患者では、発疹は珍しくありません。最も一般的な発疹は局所注射部位反応/紅斑ですが、他のびまん性皮膚反応も発生する可能性があります。アレルギー反応は、びまん性の薬の発疹につながる可能性があります。狼瘡様発疹、過敏性血管炎、蕁麻疹、新たに発症した乾癬、環状肉芽腫、多形紅斑、および皮膚T細胞リンパ腫の報告もあります。

妊娠と授乳

妊娠中または授乳中の抗TNF剤の安全性を評価するための対照試験は実施されていません。抗TNF剤は、FDAによってクラスB妊娠リスクとしてラベル付けされています。いくつかのレジストリは、妊娠中の抗TNF剤の使用により、先天性欠損症のリスクが低く、疾患を一致させた比較コホートでは有意に高くなく、先天性欠損症のパターンがないことを示しています。研究者らは、動物試験で胎児への危害や奇形を観察しませんでした。セルトリズマブを除いて、他のすべての抗TNF剤は胎盤を通過するため、乳児は抗TNF剤にさらされます。妊娠中の抗TNF剤の使用は、明確で強力な兆候がある場合にのみ考慮すべきです。

同様に、授乳中の女性における抗TNF剤の使用に関するデータはありません。抗TNF剤は、母乳中の血清濃度の1%未満で発見されており、母乳で育てられた乳児や乳汁産生に対する抗TNF剤の悪影響の報告はありません。乳児がこれらの低濃度の抗TNF剤を母乳に吸収するかどうかは不明です。より多くのデータが利用可能になるまで、臨床医は授乳中の女性に抗TNF剤を使用しないようにする必要があります。

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