Rett症候群とは？
Rett症候群は、ほぼ例外なく女の子に影響を与える神経発達障害です。それは、正常な初期の成長と発達、それに続く発達の遅延、手の意図的な使用の喪失、独特の手の動き、脳と頭の成長の遅延、歩行の問題、発作、および知的障害を特徴とします。
この障害は、1966年にジャーナル記事で最初に説明したオーストリアの医師であるアンドレアスレット博士によって特定されました。1983年にスウェーデンの研究者であるベントハグバーグ博士によって発表された障害に関する2番目の記事の後になって初めて、障害は一般的に認識されていました。
発症年齢や症状の重症度など、レット症候群の経過は子供によって異なります。しかし、症状が始まる前は、通常、子供は正常に成長して発達しているように見えますが、乳児期の初期でも、筋緊張低下（筋緊張低下）、摂食困難、手足の動きのぎくしゃくなどの微妙な異常がしばしば見られます。その後、徐々に精神的、肉体的な症状が現れます。症候群が進行するにつれて、子供は彼女の手の意図的な使用と話す能力を失います。その他の初期症状には、這うまたは歩く問題、アイコンタクトの低下などがあります。手の機能的使用が失われると、絞りや洗濯などの強迫的な手の動きが続きます。この退行期の始まりは突然である場合があります。
運動機能を実行できない失行症は、おそらくレット症候群の最も深刻な障害であり、視線や発話を含むすべての体の動きを妨げます。
レット症候群の子供は、初期段階で自閉症のような行動を示すことがよくあります。その他の症状には、つま先での歩行、睡眠障害、広範囲の歩行、歯ぎしりと噛みにくい、成長の鈍化、発作、認知障害、および過呼吸、無呼吸（息止め）、空気の嚥下などの覚醒時の呼吸困難が含まれる場合があります。 。
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障害の段階は何ですか？
科学者は一般に、レット症候群の4つの段階について説明します。早期発症と呼ばれるステージIは、通常、生後6〜18か月で始まります。障害の症状がやや曖昧である可能性があり、両親や医師が最初は発達の微妙な減速に気付かない可能性があるため、この段階は見過ごされがちです。乳児はアイコンタクトが少なくなり、おもちゃへの関心が低下する可能性があります。座ったり這ったりするなどの総運動能力が遅れる場合があります。手作業や頭の成長の減少が発生する可能性がありますが、注意を引くには十分ではありません。この段階は通常、数か月続きますが、1年以上続くこともあります。
段階II、つまり急速な破壊段階は、通常1〜4歳で始まり、数週間または数か月続く場合があります。子供が意図的な手のスキルと話し言葉を失うと、その発症は急速または段階的である可能性があります。絞る、洗う、拍手する、叩くなどの特徴的な手の動きや、手を口に繰り返し動かすことは、この段階で始まることがよくあります。子供は、手を後ろで握ったり、横で握ったりして、ランダムに触れたり、つかんだり、離したりすることができます。子供が目を覚ましている間、動きは続きますが、睡眠中に消えます。無呼吸や過呼吸のエピソードなどの呼吸の不規則性が発生する可能性がありますが、通常は睡眠中に呼吸が改善します。一部の女の子はまた、社会的相互作用やコミュニケーションの喪失などの自閉症のような症状を示します。歩行が不安定になる可能性があり、運動を開始するのが難しい場合があります。頭の成長の鈍化は通常、この段階で見られます。
ステージIII、またはプラトーまたは疑似定常段階は、通常2〜10歳で始まり、何年も続くことがあります。この段階では、失行、運動障害、発作が顕著です。ただし、過敏性、泣き声、自閉症のような特徴が少なくなり、行動が改善される可能性があります。ステージIIIの女の子は、周囲にもっと興味を示し、注意力、注意力、コミュニケーション能力が向上する可能性があります。多くの女の子は、ほとんどの人生でこの段階にとどまります。
ステージIV、つまり運動の悪化後期は、数年から数十年続くことがあります。顕著な特徴には、可動性の低下、脊椎の湾曲（脊柱側弯症）および筋力低下、硬直、痙縮、および腕、脚、または体の上部の異常な姿勢による筋肉の緊張の増加が含まれます。以前は歩くことができた女の子は、歩くのをやめるかもしれません。認知、コミュニケーション、または手のスキルは、一般的にステージIVで低下しません。繰り返しの手の動きが減少し、視線が通常改善する場合があります。
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レット症候群の原因は何ですか？
レット症候群のほぼすべての症例は、メチルCpG結合タンパク質2、またはMECP2（メックピーツーと発音）遺伝子。科学者たちは1999年にこの遺伝子（他の多くの遺伝子の機能を制御すると考えられている）を特定しました。MECP2遺伝子には、脳の発達に必要であるメチルシトシン結合タンパク質2（MeCP2）と呼ばれるタンパク質の合成に関する指示が含まれています。遺伝子発現を増加させるか、他の遺伝子にいつオフにして独自のタンパク質の生成を停止するかを指示できる、多くの生化学的スイッチの1つ。 MECP2遺伝子はレット症候群の人では適切に機能しないため、タンパク質の量が不十分または構造的に異常な形で生成され、他の遺伝子が異常に発現する可能性があります。
MECP2変異を持つすべての人がレットを持っているわけではありません。症候群。科学者たちは、非定型または先天性のレット症候群を患っている個人のCDKL5およびFOXG1遺伝子の突然変異を特定しましたが、それらの突然変異がどのように障害を引き起こすかをまだ学んでいます。科学者たちは、残りの症例は、部分的な遺伝子の欠失、MECP2遺伝子の他の部分の突然変異、またはまだ特定されていない追加の遺伝子によって引き起こされる可能性があると考えており、他の原因を探し続けています。
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レット症候群は遺伝性ですか？
レット症候群は遺伝性疾患ですが、記録された症例の1％未満が遺伝性であるか、世代から世代へと受け継がれています。ほとんどの場合、自然発生的です。つまり、突然変異はランダムに発生します。しかし、レット症候群に冒された個人のいくつかの家族では、彼らのMECP2遺伝子の突然変異を持っているが臨床症状を示さない他の女性の家族がいます。これらの女性は「無症候性の女性保因者」として知られています。
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レット症候群になるのは誰ですか？
レット症候群は10,000〜15,000人に1人に発症すると推定されています。 MECP2変異が確認された罹患娘のいる家族は、出生前検査を利用できます。ただし、この障害はほとんどの罹患者で自然発生するため、家族に2人目の子供がいるリスクがあります。
MECP2変異が確認されたレット症候群の女性の姉妹を対象に、無症候性の障害の保因者であるかどうかを判断するための遺伝的検査も利用できます。これは非常にまれです。可能性。
MECP2遺伝子は、2つの性染色体の1つである人のX染色体に見られます。女の子には2つのX染色体がありますが、特定の細胞でアクティブなのは1つだけです。レット症候群は、神経系の細胞の一部のみになります欠陥のある遺伝子を使用します。子供の脳細胞のいくつかは健康な遺伝子を使用し、正常な量のタンパク質を発現します。
女の子のレット症候群の重症度は、正常なコピーを発現する細胞の割合の関数の一部です。欠陥遺伝子を運ぶアクティブなX染色体が細胞の大部分でオフになっている場合、症状は軽度ですが、細胞の大部分が正常なMECP2遺伝子がオフになっているX染色体を持っている場合、障害の発症が早く、症状がより重症になる可能性があります。
女の子にレット症候群を引き起こすことが知られているMECP2変異を持つ男の子では、話が異なります。男の子にはX染色体が1つしかないため（そして1つのY染色体）それらは欠陥のあるものを補うことができるバックアップコピーを欠いており、障害の有害な影響からの保護がありません。そのような欠陥のある男の子はしばしばレット症候群の臨床的特徴を示さないが重度の経験をします彼らが最初に生まれたときの問題ndは出生直後に死亡します。非常に少数の男の子が、MECP2遺伝子に異なる突然変異を持っているか、受胎後に散発的な突然変異を起こし、ある程度の知的障害や発達障害を引き起こす可能性があります。
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レット症候群は診断されましたか？
医師は、子供の初期の成長と発達の兆候と症状を観察し、子供の身体的および神経学的状態の継続的な評価を行うことにより、レット症候群を臨床的に診断します。科学者は、臨床診断を補完する遺伝子検査を開発しました。これには、子供のX染色体上のMECP2変異の検索が含まれます。
小児神経科医、臨床遺伝学者、または発達小児科医に相談して、レット症候群の臨床診断医師は、主、支持、除外の3種類の臨床基準に分けられる非常に具体的な一連のガイドラインを使用します。除外基準のいずれかが存在すると、古典的なレット症候群の診断が無効になります。
主な診断基準または症状の例には、習得した意図的な手のスキルの部分的または完全な喪失、習得した話し言葉の部分的または完全な喪失、反復的な手の動き（手のしわや圧迫、拍手または摩擦など）、つま先歩きや不安定で幅の広い、足の硬い歩行などの歩行異常。
レット症候群の診断には支持基準は必要ありませんが、一部の人に発生する可能性があります。さらに、これらの症状（子供ごとに重症度が異なります）は、非常に若い女の子では観察されない場合がありますが、年齢とともに発症する場合があります。支持的な基準はあるが、必須の基準はどれもレット症候群を持っていない子供。支持基準には脊柱側弯症が含まれます。歯ぎしり、身長に関連する小さな冷たい手足、異常な睡眠パターン、異常な筋緊張、不適切な笑い声や叫び声、激しい目のコミュニケーション、痛みへの反応の低下。
主な診断に加えて基準、いくつかの特定の条件は、医師がレット症候群の診断を除外することを可能にします。これらは除外基準と呼ばれます。次の基準のいずれかを持つ子供はレット症候群を持っていません：外傷に続発する脳損傷、神経代謝性疾患、神経学的問題を引き起こす重度の感染症。生後6か月で精神運動発達が著しく異常になります。
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治療は可能ですか？
レット症候群の治療法はありません。障害の治療は症候性であり（症状の管理に焦点を当てています）、支援的であり、学際的なアプローチが必要です。呼吸の不規則性や運動障害には薬が必要な場合があり、発作を抑えるために抗けいれん薬が使用される場合があります。脊柱側弯症と心臓の異常の可能性を定期的に監視する必要があります。作業療法は、子供たちが自主的な活動（着替え、給餌、芸術品や工芸品の練習など）を行うために必要なスキルを身に付けるのに役立ちますが、理学療法や水治療法は可動性を長引かせる可能性があります。一部の子供は、脊柱側弯症を阻止するためのブレース、手の動きを修正するための副子、適切な体重を維持するための栄養プログラムなどの特別な機器や補助器具を必要とする場合があります。場合によっては、特別な学術的、社会的、職業的、および支援サービスが必要になることがあります。
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レット症候群の患者の見通しはどうですか？
にもかかわらず症状の難しさ、レット症候群の多くの個人は中年以降も健在です。障害はまれであるため、長期予後と平均余命についてはほとんど知られていません。障害のある40代と50代の女性がいますが、現在、40歳を超える寿命について信頼できる推定を行うことはできません。
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どのような研究が行われていますか？
連邦政府内では、国立神経障害および脳卒中研究所（NINDS）、ユーニスケネディシュライバー国立小児保健人間開発研究所（NICHD）、国立精神衛生研究所（NIMH）、希少疾患研究室（ORDR）は、レット症候群の臨床および基礎研究をサポートしています。
この障害の原因を理解することは、特定の症状を管理するための新しい治療法を開発し、より良い方法を提供するために必要です。診断の。 1999年の主なレット症候群遺伝子（MECP2）の発見は、さらなる遺伝学的研究の基礎を提供し、MECP2を欠損したトランスジェニックマウスなどの最近開発された動物モデルの使用を可能にします。これらのマウスには神経学的異常があり、後年にMECP2遺伝子を活性化することで元に戻すことができます。 （レット症候群の前臨床研究における動物モデルの最適化に関する2011年9月のワークショップに関する情報）
あるNINDSが支援する研究では、レット症候群の個人のMECP2遺伝子の変異を調べて、MeCP2タンパク質の機能と機能不全について学びます。この研究からの情報は、障害の理解を深め、新しい治療法につながる可能性があります。他の研究は、機能障害の影響を受ける分子経路の特定、障害の動物モデルの開発、および初期段階の治療法の開発を目的としています。
一部の研究者は、MECP2遺伝子の特定のタイプの変異がレット症候群の症状の重症度。現在、レット症候群の特徴を引き起こす可能性のある各突然変異と、これらの突然変異が症候群の特徴をどのように変化させるかを理解するための研究が進行中です。レット症候群の自然史に関するNIHが資金提供した研究の1つでも、これらのトピックに関する新しい情報が得られるはずです。
科学者は、適切に機能するMeCP2タンパク質の欠如が成熟した脳細胞の機能を妨げることを知っていますが、知りません。これが発生する正確なメカニズム。研究者たちは、MeCP2タンパク質と同様に機能する他の遺伝子スイッチを見つけようとしています。タンパク質がどのように機能するかを発見し、同様のスイッチを見つけたら、誤動作しているスイッチの代わりに使用できる治療法を考案する可能性があります。別の結果は、機能不全のMECP2遺伝子を補うために他の生化学的経路を操作し、それによって障害の進行を防ぐことを含むかもしれません。正常なMECP2遺伝子の調節された発現を達成するための遺伝子治療も動物モデルで研究されています。
研究者はまた、レット症候群に関与している可能性のある他の遺伝子を見つけようとしています。いくつかの研究はこれらの遺伝子の検索を絞り込むのに役立ちましたが、これらの遺伝子がレット症候群をどのように引き起こしたり、寄与したりするかについてはまだ不明です。
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詳細情報はどこで入手できますか？
National Institute of Neurological Disorders and Strokeが資金提供する神経障害または研究プログラムの詳細については、次の場所にある研究所の脳資源情報ネットワーク（BRAIN）にお問い合わせください。
BRAIN
PO Box 5801
Bethesda、MD 20824
800-352-9424
情報は、次の組織からも入手できます。
International Rett Syndrome Foundation
4600 Devitt Drive
Cincinnati、OH 45246
Tel：513-874-1298; 800-818-7388
National Institute of Child Health and Human Development（NICHD）
National Institutes of Health、DHHS
31 Center Drive、Rm。2A32MSC 2425
Bethesda、MD 20892-2425
Tel：301-496-5133
Fax：301-496-7101
遺伝的およびまれな疾患情報センター（GARD）
国立研究所健康、DHHS
P.O。 Box 8126
Gaithersburg、MD 20898-8126
Tel：888-205-2311
Rett Syndrome Research Trust
67 Under Cliff Road
Trumbull、CT 06611
Tel：203-445-0041
“Rett Syndrome Fact Sheet”、NINDS、発行日2009年11月。
NIH発行番号09-4863
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SíndromedeRett
作成者：
Office of Communications and Public Liaison
National Institute of Neurological Disorders and Stroke
National Institutes of Health
Bethesda、MD 20892
NINDSの健康関連資料は情報提供のみを目的として提供されており、必ずしも国立神経疾患・脳卒中研究所またはその他の連邦機関による承認または公式の立場を表すものではありません。個々の患者の治療またはケアに関するアドバイスは、その患者を診察した、またはその患者の病歴に精通している医師と相談して取得する必要があります。
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