Schizophrénie infantile

Aucune étiologie précise de la schizophrénie na été identifiée. La plupart des théories acceptent des contributions à la fois génétiques et environnementales pour la cause de la schizophrénie de lenfance (COS).

Un examen des données de létude longitudinale des jumeaux sur les risques environnementaux des enfants britanniques a trouvé que les symptômes psychotiques de l’enfance sont familiaux et héréditaires. Ces symptômes sont associés à des facteurs de risque sociaux; troubles cognitifs à lâge de 5 ans; facteurs de risque délevage à domicile; problèmes comportementaux, émotionnels et éducatifs à lâge de 5 ans; et les conditions comorbides telles que lautomutilation. Par conséquent, les troubles psychotiques de lenfance peuvent être un marqueur dun processus de développement altéré.

De plus, par rapport à lapparition habituelle de la schizophrénie à la fin de ladolescence ou au début de lâge adulte, lémergence dune schizophrénie précoce pendant lenfance peut être due à une charge génétique accrue pour la schizophrénie ou lésions précoces du système nerveux central (SNC) dues à un facteur environnemental.

Risque génétique

Plusieurs facteurs suggèrent un risque génétique. Les parents au premier degré des patients atteints de schizophrénie précoce (EOS) ont un risque 5 à 20 fois plus élevé de développer une schizophrénie par rapport à la population générale. Les parents au premier degré denfants atteints de schizophrénie ont un taux de prévalence plus élevé de schizophrénie et de troubles du spectre de la schizophrénie. Une étude sur les jumeaux au Danemark a conclu que le jumeau dun patient schizophrène avait un risque 4,7 fois plus élevé de développer lui-même une schizophrénie si le premier jumeau était diagnostiqué ou présentait une maladie avant lâge de 22 ans. Ils nont pas étudié des tranches dâge plus spécifiques de moins de 22 ans, mais ont déclaré (en fonction de leurs divisions dâge au-dessus de 22 ans) que la diminution globale de lâge au premier diagnostic augmentait considérablement le risque de diagnostic de deuxième jumeau.

Dans létude à haut risque de Pittsburgh, les résultats parmi les jeunes parents de patients schizophrènes comprenaient les éléments suivants:

• Élevé proportions de la psychopathologie de laxe I, en particulier le trouble dhyperactivité avec déficit de lattention (TDAH) et le trouble des conduites

• Augmentation de lémotion exprimée chez les proches

• Une tendance à plus de psychopathologie chez les descendants de parents avec une forte émotion exprimée

• Diminution de lattention , mémoire de travail spatiale et fonctions exécutives

• Augmentation des signes neurologiques mous

• Réductions de volume dans lamygdale, lhippocampe et le gyrus temporal supérieur

• Diminution du sommeil lent

Les parents au premier degré des personnes atteintes de schizophrénie ont une déficience des mouvements oculaires de poursuite en douceur similaire à celle trouvée lors de lexamen des patients wi la schizophrénie. Une étude a révélé que les frères et sœurs sains de patients atteints de COS avaient une diminution de la matière grise cérébrale dans le même schéma que celui observé chez les patients.

Lexamen des patients de lInstitut national de la santé mentale avec apparition de la schizophrénie avant lâge de 13 ans a révélé un taux de 10% danomalies cytogénétiques. Certaines mutations génomiques ont également été significativement liées à lEOS, notamment le syndrome de délétion 1q21.1, 15q13.3 et 22q11.2 et pourraient représenter 0,5% à 1% des cas. En outre, des associations avec plusieurs gènes de sensibilité à la schizophrénie dans des cohortes de patients adultes ont été répliquées chez les patients atteints de schizophrénie de lenfance, y compris DAOA, NRG1, DTNBP1 et GAD1. Une étude menée auprès de patients chinois Han a révélé que le gène rs139887 de SOX10 était associé à des hommes atteints de schizophrénie précoce. Une autre étude portant sur 385 patients chinois Han a révélé qu’un polymorphisme spécifique du récepteur de la sérotonine 2A «confère une sensibilité à la schizophrénie à un âge précoce». Les rares variations génétiques des miARN (impliquées dans le développement du cerveau) se sont avérées 50% plus fréquentes chez les patients atteints de schizophrénie précoce que dans la population témoin. Il y avait également un excès de nouvelles variantes du nombre de copies qui chevauchaient ou perturbaient les gènes connus chez les patients par rapport aux chromosomes «témoins» parentaux non transmis. Une étude de cas publiée à Boston a révélé deux patients qui ont développé une schizophrénie avant lâge de 7 ans et qui possédaient tous deux des variantes du nombre de copies à 16p13.11, un locus associé à la fois à la schizophrénie de ladulte et aux troubles du spectre autistique.

Une étude menée auprès de 177 patients en Suède a révélé une plus grande hypométhylation globale de lADN (traduisant une instabilité génétique) dans les leucocytes de patients schizophrènes par rapport aux témoins, cette constatation étant encore plus prononcée chez les patients atteints de schizophrénie à début précoce. {ref204-INVALID REFERENCE} Des études sont en cours pour étudier la corrélation entre la méthylation de lADN et les différences entre les sexes dans la schizophrénie précoce.

Anomalies neurodéveloppementales et neuroanatomiques

Plusieurs études ont décrit des complications pendant la grossesse et laccouchement chez des adultes qui développent par la suite une schizophrénie. La combinaison du risque génétique et des preuves de dommages acquis a suggéré une théorie du développement neurologique avec des anomalies précoces du SNC qui contribuent à une vulnérabilité accrue à la schizophrénie plus tard dans la vie. Une augmentation des caractéristiques dysmorphiques mineures a suggéré des problèmes dapparition prénatale. Il a été démontré quune augmentation des complications associées à lhypoxie augmentait les chances de développer une schizophrénie précoce.

La neuroanatomie des personnes atteintes de COS a été examinée par neuroimagerie. Comme chez les adultes atteints de schizophrénie, le résultat le plus constant a été lélargissement des ventricules latéraux. Bien que statiques chez ladulte, les anomalies de la morphologie cérébrale évoluent à ladolescence. La possibilité dun processus neurodégénératif a été soulevée mais également remise en question.

La littérature a révélé une histoire convaincante pour les déficits de matière grise chez les personnes atteintes de COS. Plus précisément, Rapoport et al ont démontré que les adolescents atteints de schizophrénie ont des diminutions significativement plus importantes de la matière grise frontale et temporelle volumes que ceux observés chez les témoins sains du même âge (voir les images ci-dessous). Les enquêteurs ont également découvert que les enfants atteints de schizophrénie avaient plus de perte de matière grise corticale que les enfants atteints de psychose transitoire.

Greenstein et al. ont rapporté que la perte dépaisseur corticale dans la schizophrénie de lenfance semble se localiser avec lâge dans les régions préfrontales et temporales observées chez les patients atteints de schizophrénie de lâge adulte, quel que soit le médicament. Une autre étude a montré que les patients atteints de schizophrénie de lenfance qui répondaient aux critères de rémission avaient une matière grise plus épaisse dans les cortex préfrontal, temporal et pariétal par rapport aux patients non rémis, ce qui suggère une relation possible entre la plasticité cérébrale et le pronostic.

Létude à haut risque dÉdimbourg a suggéré que chez les sujets à haut risque (définis comme des sujets ayant au moins 2 parents proches atteints de schizophrénie), le passage de la vulnérabilité à la psychose peut être précédé par réduction de la taille et détérioration de la fonction du lobe temporal.

Dans une revue systématique et une méta-analyse de 66 articles comparant le volume cérébral chez des patients présentant un premier épisode psychotique avec un volume chez des témoins sains, une méta-analyse a suggéré que lensemble du cerveau et le volume hippocampique est réduit et ce volume ventriculaire est augmenté chez les patients atteints par rapport aux témoins sains. En outre, des scintigraphies cérébrales par résonance magnétique obtenues chez des sujets atteints de schizophrénie infantile, leurs frères et sœurs complets non psychotiques et des sujets de comparaison de santé appariés âgés de 10 à 29 ans qui mesuraient les volumes dhippocampe total, gauche et droit ont montré que les patients avec un début denfance la schizophrénie avait une réduction fixe des volumes de lhippocampe par rapport aux frères et sœurs non psychotiques et aux sujets de comparaison de santé. De plus, aucune différence volumétrique ou de trajectoire significative na été notée entre les frères et sœurs non psychotiques et les sujets de comparaison en bonne santé. Par conséquent, une diminution du volume de lhippocampe peut représenter un phénotype de maladie intermédiaire.

Une étude menée auprès de frères et sœurs de patients atteints de schizophrénie de lenfance a trouvé une association entre les différences volumétriques du gyrus frontal supérieur droit et du cervelet et des performances dapprentissage tardives sur la tâche de prévision météorologique ( un test dapprentissage des compétences cognitives). Les auteurs ont suggéré que certaines de ces anomalies volumétriques pourraient être un «endophénotype potentiel de la schizophrénie». Ils ont suggéré que le risque génétique était «le plus apparent à ladolescence», car ces anomalies se normalisaient lorsque les frères et sœurs atteignaient lâge adulte.

Des études sur des frères et sœurs non psychotiques de patients schizophrènes de lenfance ont montré un schéma de déficits de matière grise préfrontale et temporelle au cours des premiers âges qui semblent se normaliser au moment où les sujets atteignent la fin de ladolescence . Ces résultats ont été reproduits par Mattai et al., Qui ont également montré que les frères et sœurs non psychotiques de patients atteints de schizophrénie infantile avaient des déficits précoces de matière grise qui saméliorent avec le temps, ce qui suggère que la fin de ladolescence peut être un moment critique pour la plus grande localisation des déficits chez les probands ou la normalisation des frères et sœurs non psychotiques.

Une étude portant sur le volume et la forme du striatum a comparé des patients atteints de schizophrénie de lenfance, leurs frères et sœurs et des témoins sains. Ils ont constaté que les patients atteints de schizophrénie de lenfance présentaient des «différences de forme striatales sous-régionales», en particulier un déplacement vers lintérieur de la partie antérieure de la tête striatale et un déplacement vers lextérieur au niveau de la partie postérieure de la tête striatale. Les frères et sœurs de ces patients ont au moins partiellement présenté ces variations de forme .Ces résultats sont dun intérêt particulier en tant que «tracts du projet de tête striatale extensivement au cortex préfrontal», qui montre des déficits dépaisseur corticale chez les patients atteints de schizophrénie de lenfance.

Études sur La connectivité de la substance blanche dans la schizophrénie de lenfance a trouvé des anomalies dans les cuneus gauche et droit (lobe occipital, cortex visuel) chez les patients atteints de schizophrénie de lenfance et leurs frères et sœurs, bien quils naient pas pu trouver une corrélation statistiquement significative entre ces anomalies et la sévérité des symptômes cliniques. Une autre étude des anomalies de la substance blanche a proposé des anomalies du fascicule longitudinal inférieur gauche et du fascicule fronto-occipital inférieur gauche comme «biomarqueurs possibles de vulnérabilité pour le développement de la schizophrénie». Une autre étude a observé des déficits de croissance de la substance blanche chez les frères et sœurs non psychotiques de patients atteints de schizophrénie de lenfance, mais ces déficits se normalisaient avec lâge.

Une étude examinant les données dIRM a demandé si la maturation corticale anormale était confinée aux modules de développement dans le cerveau. Ils ont découvert que les patients atteints de schizophrénie de lenfance avaient «des trajectoires de maturation altérées des aires corticales» impliquées dans le module de développement cingulo-fronto-temporal.

Une étude a révélé des patients avec un début de lenfance la schizophrénie a montré « une maturation retardée de la connectivité occipitotemporale, avec des frères et sœurs non affectés affichant un phénotype plus doux. » Ce délai sest normalisé chez les frères et sœurs non atteints au milieu de ladolescence, et normalisé chez les patients atteints de schizophrénie de lenfance au début de lâge adulte. La connectivité occipitotemporale est associée au fascicule longitudinal inférieur, dans lequel des retards de développement peuvent être associés à des hallucinations.

Les patients diagnostiqués avec une schizophrénie de lenfance se sont avérés avoir une réduction de la force de la connectivité fonctionnelle à courte distance, bien que «les distances anatomiques plus longues étaient relativement normales dans le groupe COS». Les auteurs de cette étude ont trouvé que cela était cohérent avec l’idée de «sur-élagage» des connexions à courte distance »dans la schizophrénie de l’enfance.

Lors de létude des réseaux de mémoire de travail, il a été constaté que les patients diagnostiqués avec une schizophrénie précoce présentaient un schéma anormal similaire de connectivité du cortex préfrontal dorsolatéral que les adultes diagnostiqués avec la schizophrénie.

Schizophrénie infantile. Déficit précoce et tardif de matière grise dans la schizophrénie. Les zones de perte de matière grise, illustrées en rouge et jaune, se propagent darrière en avant (de droite à gauche) sur 5 ans dans les données de lIRM composite de 12 adolescents atteints de schizophrénie de lenfance, à partir de 14 ans (à gauche). Le rouge et le jaune indiquent les zones de plus grande perte. Source: Paul Thompson, MD, UCLA, Laboratoire de neuroimagerie. Fichier multimédia NIMH.

Schizophrénie infantile. Taux de perte de matière grise. Données composites IRM montrant des zones de perte de matière grise sur 5 ans, comparant 12 adolescents normaux (à gauche) et 12 adolescents atteints de schizophrénie de lenfance. Le rouge et le jaune indiquent les zones de plus grande perte. Lavant du cerveau est à gauche. Source: Paul Thompson, MD, UCLA, Laboratoire de neuroimagerie. Fichier multimédia NIMH.

Consommation de cannabis

Les données de 6 études longitudinales menées dans 5 pays ont montré que la consommation régulière de cannabis prédit un risque accru de schizophrénie diagnostic ou de signaler des symptômes de psychose.

Une étude a révélé que 74% des sujets atteints de troubles liés à la consommation de cannabis présentaient un trouble lié à la consommation de cannabis avant lapparition de symptômes psychotiques positifs. Ces sujets étaient majoritairement des hommes, plus jeunes au début de létude, avaient un âge plus précoce au début des symptômes positifs, un niveau de scolarité inférieur, un statut auto-socio-économique inférieur, un meilleur ajustement social prémorbide pendant lenfance, une tendance à un ajustement scolaire prémorbide plus faible pendant lenfance, moins danomalies motrices. , mais des hallucinations et des délires plus graves.

Cependant, dans lanalyse multivariée, seul le sexe masculin, un statut socio-économique plus mauvais, une meilleure adaptation sociale prémorbide de lenfance et des symptômes positifs plus graves à lentrée de létude étaient associés à des antécédents de troubles liés à la consommation de cannabis. Les auteurs ont conclu que, bien que la consommation de cannabis précède lapparition de la maladie chez la plupart des patients, il nexistait aucune association significative entre lapparition de la maladie et les troubles liés à la consommation de cannabis qui nétait pas expliquée par des variables démographiques et cliniques.

Néanmoins, une autre étude a utilisé le calendrier des troubles affectifs et de la schizophrénie pour les enfants dâge scolaire (K-SADS) pour évaluer une association possible entre la consommation de cannabis, les événements traumatiques et symptômes psychotiques à ladolescence. La consommation de cannabis et les traumatismes pendant lenfance étaient significativement associés à un risque de présenter des symptômes psychotiques.Lorsque la consommation de cannabis et le traumatisme infantile surviennent chez le même patient, le risque de symptômes psychotiques augmente au-delà du risque posé par lun ou lautre facteur seul. Cependant, seuls 14 participants à létude ont déclaré avoir éprouvé des symptômes psychotiques. Par conséquent, ces résultats doivent être reproduits.

Une étude de 2012 a obtenu des IRM pondérées en T1 dadolescents atteints de schizophrénie précoce (EOS), de troubles liés à lusage du cannabis (CUD), dEOS plus CUD et de témoins sains. Dans le groupe EOS et le groupe CUD, la région pariétale supérieure gauche avait des volumes de matière grise plus petits que les témoins sains. Le groupe combiné EOS / CUD a montré des résultats similaires, mais aucun effet additif na été trouvé. Néanmoins, le groupe combiné EOS / CUD avait des volumes de matière grise plus petits dans le thalamus gauche par rapport aux groupes CUD et témoins sains.

La consommation précoce de cannabis chez les adolescents associée à une vulnérabilité génétique spécifique peut être un facteur de risque de développement de la schizophrénie.

A La revue de la littérature de 2015 a conclu que «le cannabis modifie le cours de la psychose en déclenchant lapparition précoce de la maladie chez une population de jeunes vulnérables». Alors que plusieurs théories sur la façon dont cela pourrait se produire ont été notées – la toxicomanie influençant les troubles psychiatriques, les troubles psychiatriques influant sur la toxicomanie, les processus indépendants et mutuellement exclusifs – ils se sont abstenus dattribuer à un mécanisme particulier.

Traumatisme de la petite enfance

Comme indiqué précédemment, le traumatisme de la petite enfance a été corrélé avec les symptômes psychotiques de lenfance. Une étude a révélé que 93,1% des patients atteints de schizophrénie précoce «avaient subi des événements indésirables dans leur vie». 46,9% ont eu des «événements traumatiques».

Plus précisément, Arsenault et al.ont obtenu des données de létude longitudinale des jumeaux sur les risques environnementaux, qui a interrogé des mères alors que leurs enfants étaient âgés de 5, 7, 10 et 12 ans pour savoir si le les enfants avaient été victimes de mauvais traitements de la part dun adulte, dintimidation de la part de leurs pairs ou davoir été impliqués dans un accident. de signaler des symptômes psychotiques à lâge de 12 ans que les enfants nayant pas subi de mauvais traitements. Le résultat dun risque plus élevé de troubles psychotiques a été observé, que ces événements se produisent tôt dans la vie ou plus tard dans lenfance. De plus, ce résultat est resté significatif lorsque le sexe, la privation, les problèmes dintériorisation ou dexternalisation, la responsabilité génétique des enfants dans le développement de la psychose et le QI ont été contrôlés.

En outre, une étude de cohorte prospective o f Des enfants de 12 ans ont évalué le risque de symptômes psychotiques à laide de lentrevue sur les symptômes pseudo-psychotiques. Les enfants qui avaient été victimes d’intimidation à l’âge de 8 et / ou 10 ans, indépendamment de la psychopathologie antérieure, de l’adversité familiale ou du QI de l’enfant, présentaient un risque multiplié par deux de symptômes psychotiques. Le risque augmentait lorsque la victimisation était chronique ou grave.

Infections

Une étude a également trouvé un lien entre les infections virales du SNC et la psychose ultérieure. Plus précisément, une cohorte nationale denfants nés entre 1973 et 1985 a été suivie en utilisant les registres nationaux suédois pour déterminer lassociation entre les infections du SNC à lâge de 0 à 12 ans et les admissions pour maladies psychotiques non affectives à partir du 14e anniversaire (N = 2269). Il y avait un risque légèrement accru de maladie psychotique non affective associée aux infections virales du SNC, ainsi quà la schizophrénie. Il ny avait pas de risque accru dinfections bactériennes. Lexposition au virus des oreillons ou au cytomégalovirus a été associée à une psychose ultérieure. Cependant, des recherches supplémentaires sur cette corrélation sont nécessaires.

Immunologie

Certains concentrent leur attention sur les marqueurs immunologiques en tant que biomarqueurs potentiels de la schizophrénie, certains travaillent même à trouver une relation causale entre les processus immunitaires et la schizophrénie. Une de ces études impliquait une composante auto-immune de la schizophrénie, notant que les autoanticorps associés aux plaquettes (PAA) étaient élevés chez les patients atteints de schizophrénie de lenfance par rapport à un groupe denfants diagnostiqués avec un trouble des conduites. Les auteurs de cette étude ont suggéré de mesurer lAPA comme un biomarqueur diagnostique possible de la schizophrénie infantile. Une autre étude a révélé une corrélation statistiquement significative entre les symptômes négatifs de la schizophrénie précoce et les niveaux dIL-4 et dIL-10.

Neurotransmetteurs et schizophrénie

La plupart des études psychologiques, pharmacologiques et de neuroimagerie sur la schizophrénie infantile ont suggéré un dysfonctionnement du cortex préfrontal et du système limbique. Le neurotransmetteur impliqué dans la physiopathologie de la schizophrénie est la dopamine.Les médicaments qui augmentent lactivité dopaminergique peuvent induire une psychose schizophréniforme, et les médicaments qui bloquent les récepteurs post-synaptiques D2 aident à soulager les symptômes de la schizophrénie.

Dautres neurotransmetteurs peuvent également être impliqués dans la physiopathologie de la schizophrénie. Le glutamate a été impliqué sur la base, en partie, de la production de symptômes psychotiques par la phencyclidine et de la présence dun dysfonctionnement des récepteurs N-méthyl-D-aspartate (NMDA). La sérotonine peut être importante. Les nouveaux médicaments antipsychotiques atypiques ont des effets sérotoninergiques importants. Des études préliminaires suggèrent que lacide gamma-aminobutyrique (GABA) peut être important. Le N-acétylaspartate peut également jouer un rôle, car une étude a révélé des niveaux plus faibles dans le cortex préfrontal et le thalamus chez les patients atteints de schizophrénie précoce. Ces niveaux ont répondu et normalisés après six mois de traitement avec des antipsychotiques atypiques.

Diverses étiologies potentielles

Aucune étiologie unique na été identifiée pour la schizophrénie de lenfance, et elle est probablement multifactorielle. En tant que tel, beaucoup tentent didentifier les causes potentielles, les facteurs contributifs ou les biomarqueurs liés à la schizophrénie de lenfance.

Dans une étude sur des patients dans un centre de soins tertiaires nigérian, des patients avec la psychose de lenfance par rapport à ladolescence étaient plus susceptibles davoir des mères qui étaient malades pendant la grossesse ou la petite enfance. Les auteurs ont suggéré que la maladie maternelle pourrait être une composante pertinente de la schizophrénie de lenfance. Une autre étude a examiné un lien possible entre la schizophrénie à début précoce et le cancer du poumon maternel à petites cellules. Ces auteurs soupçonnaient une connexion en raison de laspect potentiellement prodromique de la nature auto-immune du cancer du poumon à petites cellules. Leur échantillon était petit, mais ils ont trouvé une association statistiquement significative entre les deux.

Une autre étude a examiné leffet du stress oxydatif sur la pathogenèse de la schizophrénie. Les auteurs de létude ont constaté que le statut antioxydant total était significativement associé à la fonction cognitive de base dans la psychose précoce (un faible statut antioxydant total étant associé à une performance cognitive inférieure.)