Quest-ce que ladrénoleucodystrophie (ALD)?
Ladrénoleucodystrophie, ou ALD, est une maladie génétique mortelle qui affecte 1 personne sur 17 000. Comme il sagit dune maladie génétique liée à lX, ce qui signifie quelle affecte le plus gravement les garçons et les hommes. LALD concerne plusieurs organes du corps, mais affecte surtout le cerveau et la moelle épinière. Ce trouble cérébral détruit la myéline, la gaine protectrice qui entoure les neurones du cerveau. Sans la gaine de myéline, les cellules nerveuses qui nous permettent de penser et de contrôler nos muscles ne fonctionnent plus correctement. LALD ne connaît pas de barrières raciales, ethniques ou géographiques.
LALD cérébrale infantile est la forme la plus dévastatrice dALD, elle survient généralement entre lâge de quatre et dix ans. Les garçons normaux et en bonne santé commencent soudainement à régresser. Au début, ils peuvent simplement montrer des problèmes de comportement mineurs, tels que le retrait ou des difficultés de concentration, des problèmes de vision ou commencer à avoir des problèmes de coordination. Au fur et à mesure que la maladie se propage dans tout le cerveau, leurs symptômes saggravent, notamment la cécité, la surdité, les convulsions, la perte de contrôle musculaire et la démence progressive. Cette spirale descendante implacable conduit à un état végétatif ou meurt généralement dans les 2 à 5 ans suivant le diagnostic.
Quest-ce que la myéline (substance blanche) et pourquoi est-elle si importante dans le système nerveux?
La myéline constitue la « substance blanche » « Du cerveau. Il se compose de molécules dacides gras et fournit le revêtement protecteur des cellules nerveuses, semblable à lisolation entourant un fil électrique. La myéline est nécessaire pour la transmission rapide et précise dinformations vers et depuis les neurones dans le cerveau et la colonne vertébrale cordon. La démyélinisation consiste à retirer la couche graisseuse (substance blanche) qui maintient les impulsions nerveuses confinées et maintient lintégrité des signaux nerveux. Ce processus inhibe la capacité des nerfs à se conduire correctement, provoquant ainsi des déficits neurologiques. Chez lenfant, lALD cérébrale, non seulement les cellules subissent une démyélinisation, mais il y a aussi une réponse inflammatoire, qui détruit toutes le cerveau.
Lorsque la myéline est endommagée, la communication est perdue pendant la transmission. la perte de fonctions volontaires et involontaires dans le corps.
Il nexiste actuellement aucun traitement connu pour inverser la myéline endommagée, bien quil existe des options pour gérer les symptômes. Des soins médicaux proactifs et complets permettront aux familles et aux soignants doffrir à la personne touchée la meilleure qualité de vie possible. De plus, grâce au dépistage néonatal ALD, les enfants affectés ont la possibilité de bénéficier dun traitement vital, qui peut arrêter la maladie (voir la section Traitement).
Quelles sont les causes de lALD? Et pourquoi la maladie affecte-t-elle généralement les garçons?
LALD est causée par des mutations dans ABCD1, un gène situé sur le chromosome X qui code pour lALD, protéine (ALDP), qui fonctionne comme un transporteur membranaire peroxisomal. Le transporteur est nécessaire au renouvellement normal, ou au métabolisme, des acides gras dans le cerveau et la moelle épinière. Sans le transporteur, le métabolisme normal des acides gras ne se produit pas. Par conséquent, le cerveau et la moelle épinière subissent une démyélinisation. Sur le plan biochimique, les personnes atteintes dALD présentent des niveaux très élevés dacides gras non ramifiés, saturés, à très longue chaîne, en particulier lacide cérotique (26: 0).
Le gène endommagé qui cause lALD réside sur le chromosome X. Les garçons nhéritent quun seul chromosome X, qui leur est transmis par leur mère. Parce que les filles héritent de deux chromosomes X, un de chaque parent, la copie fonctionnelle héritée de leur père protège généralement les filles de la maladie. Cependant, les femelles porteuses de la mutation peuvent transmettre la maladie à leur progéniture mâle. Il est possible – mais rare que les filles héritent de 2 copies de la mutation des deux parents.
Comment attrapez-vous lALD?
La maladie dALD est une maladie génétique ou héréditaire. Si une mère est porteuse dALD, il y a 50% de chances de la transmettre à ses enfants.
Si un père est porteur dALD, il la transmettra à sa fille.
Les mutations spontanées sont une autre façon dont un bébé peut hériter de lALD. Cela signifie que la mère et le père ne sont pas porteurs dALD, mais la mutation du gène responsable dALD se produit in utero. Les mutations spontanées proviennent dune variété de sources, y compris des erreurs de réplication de lADN, des lésions spontanées et des éléments génétiques transposables.
Comment lALD affecte-t-elle lindividu?
LALD est une maladie multisystémique, mais affecte principalement à la fois les maladies centrales et les systèmes nerveux périphériques, qui sont responsables de toutes les fonctions volontaires et involontaires de lorganisme.
Les lésions cérébrales entraînent la cécité, des convulsions et une hyperactivité. Dautres effets comprennent des problèmes délocution, découte et de compréhension des instructions verbales.
Les lésions de la moelle épinière entraînent une perte de la capacité de marcher et de maintenir une respiration normale.
Les tissus les plus gravement touchés en dehors du système nerveux sont le cortex surrénalien et les cellules de Leydig dans les testicules.Les dommages au cortex surrénalien entraînent une insuffisance surrénalienne ou la maladie dAddison. Les dommages aux testicules entraînent une infertilité.
Le taux de progression dépend de la forme de la maladie de lindividu.
Grâce à des soins médicaux proactifs et complets, les symptômes de lALD peuvent être gérés et donner à lindividu la meilleure qualité de vie possible. De plus, grâce au dépistage néonatal ALD, les enfants affectés ont la possibilité de bénéficier dun traitement vital.
Dautres enfants de la famille pourraient-ils aussi souffrir dALD?
Oui, si une mère est atteinte dALD, il y a 50% de chances que chacun de ses autres enfants ayant également ALD. Ceci est crucial si lenfant est un homme et il doit être testé immédiatement. Sil y a dautres filles, elles peuvent être testées lorsquelles sont en âge de procréer. Famille élargie – les sœurs, frères, tantes, oncles, nièces et neveux du parent affecté doivent également subir un test de dépistage de lALD.
Pour déterminer si dautres enfants de la famille sont atteints ou porteurs de la maladie dALD, il est préférable de consultez votre conseiller en génétique ou le médecin de votre enfant.
Vous pouvez également demander une carte de dépistage du sang au Kennedy Krieger Institute.
Le formulaire de demande peut être téléchargé à http://genetics.kennedykrieger.org/forms/pero1.pdf.
Les résultats sont disponibles sous 7 à 10 jours, sauf circonstances particulières.
Coordonnées relatives aux tests:
Laboratoire de génétique de lInstitut Kennedy Krieger – Section des maladies peroxysomales
707 North Broadway
Baltimore, MD 21205 USA
Téléphone: +1.443.923.2760
Fax: +1.443.923.2755
Comment diagnostique-t-on lALD?
LALD est diagnostiquée par un test sanguin, qui analyse la quantité dacides gras à très longue chaîne , qui sont élevés dans lALD.
Une IRM diagnostique lALD cérébrale.
Bien que le dépistage néonatal de lALD soit disponible dans certains déclare quil ne sagit PAS dun test de diagnostic. Le dépistage néonatal peut cependant conduire à un diagnostic correct et précoce lors des tests de confirmation.
ALD Newborn Screening est actuellement actif dans 5 états: New York, Connecticut, Californie, Minnesota et Pennsylvanie. Dautres États devraient se joindre à nous en 2018. Si vous vivez actuellement dans un État qui ne fait pas de test, veuillez contacter le laboratoire Kennedy Krieger, répertorié ci-dessus, pour obtenir une carte des taches de sang.
Quelles sont les différentes formes dALD?
Adrénoleucodystrophie
Ladrénoleucodystrophie, ou ALD, est un trouble métabolique lié à lX, caractérisé par une détérioration neurologique progressive due à la démyélinisation de la substance blanche cérébrale. LALD prend plusieurs formes, qui peuvent varier considérablement dans leur gravité et leur progression. Malheureusement, il ny a pas de corrélation claire entre le génotype (le type de mutation dun patient) et le phénotype (la présentation clinique ou le sous-type).
ALD démyélinisante cérébrale infantile
Cest la forme la plus courante dALD, représentant environ 45 % de tous les cas dALD. Elle se caractérise par un processus inflammatoire qui détruit la myéline, entraînant une détérioration progressive et implacable vers un état végétatif ou la mort, généralement dans les cinq ans.
Adrénomyéloneuropathie
La majorité des autres cas de la maladie surviennent sous la forme adulte, connue comme AMN. Chez environ la moitié des fils qui héritent du gène ALD muté, les symptômes de la maladie ne se développent quà lâge adulte et en général, ils progressent plus lentement. À partir de la vingtaine et de la trentaine, ces jeunes hommes présentent des lésions motrices neurologiques aux extrémités. Ces lésions évoluent sur de nombreuses années et saccompagnent inévitablement dun handicap modéré à sévère. Chez environ un tiers de ces patients, le système nerveux central est également impliqué. Ces jeunes hommes subissent la même détérioration mentale et physique que les garçons précédemment décrits. Lévolution de la maladie est plus lente, généralement en déclin vers un état végétatif et / ou la mort en 5 ans ou plus.
Maladie dAddison (hypoadrénocorticisme)
90% des garçons et des hommes atteints dALD / AMN ont la maladie dAddison, un trouble de la glande surrénale; dans environ 10% des cas dALD, cest le seul signe clinique de la maladie. Les glandes surrénales produisent une variété dhormones qui contrôlent les niveaux de sucre, de sodium et de potassium dans le corps et laident à réagir au stress. Dans la maladie dAddison, le corps produit des niveaux insuffisants de lhormone surrénalienne, ce qui peut mettre la vie en danger. Heureusement, cet aspect de lALD est facilement traité, simplement en prenant quotidiennement une pilule stéroïde (et en ajustant la dose en cas de stress ou de maladie).
ALD féminine
Bien que les femmes porteuses de la mutation du gène ALD ne se développent généralement pas la maladie cérébrale elle-même, certains présentent des symptômes bénins du trouble. Ces symptômes se développent généralement après 35 ans et comprennent principalement une raideur progressive, une faiblesse ou une paralysie des membres inférieurs, un engourdissement, des douleurs articulaires et des problèmes urinaires.
Existe-t-il un traitement pour lALD?
Bien quil existe actuellement aucun remède pour lALD, il est traitable.
Grâce au dépistage néonatal dALD, les enfants atteints ont la possibilité de bénéficier dun traitement qui leur sauve la vie.Bien quun traitement par greffe de sang de cordon / de cellules souches puisse ralentir la progression de la maladie, il nest pas considéré comme un remède. Malheureusement, la myéline déjà endommagée ne peut pas être réparée par ce traitement. Cest pourquoi il est important que la maladie ALD soit détectée le plus tôt possible avant le début des symptômes, idéalement à travers chaque état, y compris lALD dans leur programme de dépistage néonatal.
Insuffisance surrénalienne ou maladie dAddison
90% des garçons atteints dALD vont souffrez également dinsuffisance surrénale ou de maladie dAddison, qui survient lorsque les glandes surrénales ne produisent pas suffisamment de certaines hormones. Les glandes surrénales sont situées juste au-dessus des reins. Les hormones surrénales, telles que le cortisol et laldostérone, jouent un rôle clé dans le fonctionnement du corps humain, comme la régulation de la pression artérielle; le métabolisme, la façon dont le corps utilise les aliments digérés pour produire de lénergie; et la réponse du corps au stress.
Bien que lALD ne se manifeste généralement pas avant lâge de 3 ans, une insuffisance surrénalienne peut survenir au cours de la première année de vie et il est donc extrêmement important de tester les taux sanguins dACTH et de cortisol. Linsuffisance surrénalienne peut être traitée facilement en remplaçant ou en remplaçant les hormones que les glandes surrénales ne produisent pas par des stéroïdes quotidiens. La dose de chaque médicament est ajustée pour répondre aux besoins du patient.
Des problèmes peuvent survenir chez les personnes souffrant dinsuffisance surrénalienne, qui souffrent dune maladie, souffrent dune blessure ou subissent une intervention chirurgicale ou une sédation pour un examen médical. Pour éviter une crise surrénalienne pouvant entraîner la mort, la posologie est augmentée pour permettre à lorganisme de gérer le stress supplémentaire. Les personnes souffrant dinsuffisance surrénalienne doivent toujours porter une pièce didentité indiquant leur état, une «insuffisance surrénalienne» en cas durgence, ainsi que les fournitures nécessaires pour administrer une injection durgence de corticostéroïdes.
Lorenzos Oil
Le film de 1992 « Lorenzos Oil »Basé sur lhistoire vraie de la famille Odone et leur quête pour trouver un remède pour leur fils, Lorenzo, qui a reçu un diagnostic dALD à lâge de 6 ans. Augusto Odone, le père de Lorenzo, a développé une huile pour traiter ladrénoleucodystrophie. Lhuile est encore considérée comme expérimentale et peut avoir un certain avantage dans la normalisation des VLCFA (acides gras à très longue chaîne), ce qui peut empêcher la forme cérébrale infantile dALD. Lhuile de Lorenzo nest pas utile pour les garçons symptomatiques et est donc préférable de lutiliser sur les garçons âgés de 2 à 10 ans asymptomatiques.
Pour plus dinformations:
- Adrénoleucodystrophie: biochimie et prise en charge
- Lefficacité de lhuile de Lorenzo
- Dépistage néonatal et accès élargi: quest-ce que cela signifie pour lhuile de Lorenzo?
Dr. Gerald Raymond, professeur de neurologie et chef de la neurologie pédiatrique au Penn State Children’s Hospital Hershey, PA, pour un webinaire éducatif sur l’adrénoleucodystrophie et l’huile de Lorenzo.
Veuillez vous rendre à: https://www.nutricialearningcenter.com/en/metabolics/webinar/ald-and-lorenzos-oil-an-update/
Lhuile de Lorenzo est disponible via WEP Clinical:
Yasmin Khera
Responsable de la sensibilisation
951 Aviation Pkwy Suite 200
Morrisville, NC 27560
Mobile: 1 919 454 6467
Bureau: 1 919 694 5088
Fax: 1 919 822 1701
Courriel: [email protected]
Veuillez nous rendre visite à wepclinical .com pour plus dinformations.
Transplantation de moelle osseuse
Une fois quun garçon est diagnostiqué avec une ALD cérébrale, il est crucial de subir une évaluation rapide afin dévaluer léligibilité à une greffe de moelle osseuse. Il est crucial pour un garçon de subir une greffe de moelle osseuse dès les premiers signes de la maladie. Un «score Loes» est un système utilisé pour distinguer le degré davancement de leur ALD et sils sont éligibles à une greffe. Un «score Loes» inférieur à 9 et plus proche de 1 a montré que les résultats étaient les plus optimaux pour la moelle osseuse. transplantation. Pour une greffe de sang de cordon, les cellules souches proviennent de cordons ombilicaux qui sont donnés et conservés après des naissances vivantes et saines de donneurs non atteints. Pour en savoir plus sur le don du cordon ombilical de votre bébé, veuillez visiter la Carolina Cord Blood Bank.
Pour AMN
Pour les hommes atteints dadrénolmyéloneuropathie, les méthodes de soins consistent en une thérapie de rééducation, des médicaments symptomatiques contre la douleur et la raideur, la création dun régime et lexercice régime pour une santé idéale. Il existe également des essais cliniques pour développer des médicaments qui peuvent être utiles.
Pour les femmes porteuses
Il a été démontré que le régime alimentaire et lexercice aident les femmes atteintes dALD.
Thérapie génique
La thérapie génique est le processus par lequel un patient les cellules sont génétiquement modifiées pour contenir des versions saines de gènes pathogènes.
bluebird bio, une société située à Cambridge, MA développe un produit de thérapie génique, Lenti-D, pour le traitement des garçons atteints de CALD. La thérapie génique Lenti-D vise à modifier génétiquement les propres cellules souches du garçon avec des copies saines du gène ABCD1 et à utiliser les cellules modifiées pour la transplantation.Étant donné que les propres cellules du garçon sont utilisées, l’espoir est que Lenti-D puisse fournir la même efficacité que celle observée avec la greffe de moelle osseuse, mais sans une partie du risque de rejet qui peut survenir lorsque des cellules sont utilisées à partir de la moelle osseuse ou du sang de cordon d’une autre personne.
Létude Starbeam est un essai clinique en cours évaluant linnocuité et lefficacité de cette thérapie génique expérimentale. En août 2017, les 17 premiers garçons traités dans létude Starbeam avaient effectué 2 ans de suivi post-traitement, 15/17 (88%) étant en vie et sans incapacité fonctionnelle majeure. Aucun des garçons na présenté de maladie du greffon contre lhôte (GVHD) ou de rejet de greffe. Ces premiers résultats ont été publiés dans le New England Journal of Medicine et suggèrent que Lenti-D pourrait être une thérapie prometteuse pour cette maladie dévastatrice. Létude Starbeam recrute toujours des patients et bluebird bio travaille avec la FDA pour définir la meilleure voie vers lapprobation.
Pour plus dinformations:
bluebird bio
[email protected] ou [email protected]
Que faire si mon enfant a été diagnostiqué trop tard pour une transplantation?
Si un individu nest pas éligible à la transplantation, des soins multidisciplinaires proactifs sont essentiels pour offrir la meilleure qualité de vie possible. Il existe une variété de thérapies, déquipements adaptatifs et de médicaments disponibles à cette fin.
Toutes les familles et les soignants des personnes atteintes de leucodystrophie, quils soient admissibles ou non à une transplantation, devraient rechercher les meilleurs soins de qualité par le biais du Leukodystrophy Care Network , ou LCN. La mission du LCN est de révolutionner la santé et la qualité de vie des personnes atteintes de leucodystrophies avec des normes de soins médicaux proactifs, innovants et complets et des centres spécialisés aux États-Unis, au Canada et éventuellement dans le monde.
Quelles recherches sont menées pour trouver de meilleurs traitements & un remède contre lALD?
La Fondation Aidan Jack Seeger, ALD Connect, United Leukodystrophy Foundation et Stop ALD sont toutes des organisations de défense engagées à financer la recherche pour de meilleurs traitements et un remède contre lALD et dautres leucodystrophies. Pour en savoir plus sur les recherches novatrices actuellement en cours, visitez leurs sites Web.
Quest-ce que le réseau de soins de leucodystrophie (LCN)?
Chaque personne touchée par une leucodystrophie mérite les meilleurs soins médicaux possibles. La mission du LCN est de révolutionner la santé et la qualité de vie de ces personnes grâce à un réseau de centres dirigés par des défenseurs de la famille et composés dexperts de renommée mondiale en leucodystrophies et soins multidisciplinaires.
Le LCN offre des normes de soins exceptionnelles avec une attitude qui valorise et célèbre la vie. Les prestataires médicaux des centres LCN sont engagés dans une approche multidisciplinaire avec les soins aux patients comme objectif principal. En gardant à lesprit les capacités et le potentiel de la personne concernée, les prestataires de LCN sengagent également à planifier des soins complets et à long terme pour prévenir les complications potentielles.