Létiologie de cette maladie rare est inconnue; cependant, la pathogenèse est auto-immune. La preuve dune étiologie auto-immune comprend des découvertes pathologiques dinfiltrations de cellules T, la présence de complexes antigène-anticorps dans le cartilage affecté, des réponses cellulaires et humorales contre le collagène de type II et dautres antigènes de collagène, et lobservation que les régimes immunosuppresseurs suppriment le plus souvent la maladie.
Réponse humorale
La spécificité des lésions auto-immunes des tissus cartilagineux a conduit les chercheurs à tester lhypothèse selon laquelle un autoanticorps spécifique du cartilage est au cœur de la pathogenèse de polychondrite récurrente. Diverses études révèlent que des anticorps circulants dirigés contre le collagène spécifique du cartilage de types II, IX et XI sont présents chez 30 à 70% des patients atteints de polychondrite récurrente. Les chercheurs ont découvert que des anticorps dirigés contre le collagène de type II sont présents pendant les épisodes de polychondrite récidivante aiguë et que les niveaux sont en corrélation avec la gravité de lépisode.
Le traitement par prednisone est associé à une diminution des titres danticorps. On pense que les anticorps dirigés contre le collagène de types I, II et III résultent de la destruction du cartilage; il a été proposé que les anticorps se forment comme un événement primaire dans la polychondrite récurrente. Cependant, les anticorps anti-collagène de type II ne sont pas spécifiques de la polychondrite récurrente; ils ont été identifiés dans dautres arthrites telles que la polyarthrite rhumatoïde (PR). La spécificité épitopique des anticorps dans la polychondrite récurrente diffère de ceux de la PR, ce qui suggère différents mécanismes de formation et rôles physiopathologiques.
Autoanticorps dirigés contre les collagènes mineurs spécifiques du cartilage (cest-à-dire les types IX et XI) ont été décrits. Ils sont plus susceptibles dêtre trouvés en association avec des anticorps dirigés contre le collagène de type II chez les patients atteints de polychondrite récidivante. De plus, les taux danticorps dirigés contre la matriline 1, une protéine de la matrice extracellulaire principalement exprimée dans le cartilage trachéal, étaient significativement plus élevés chez les patients atteints de polychondrite récurrente, en particulier chez ceux présentant des symptômes respiratoires, que chez les patients atteints de granulomatose de Wegener, de lupus érythémateux systémique ou de PR et contrôles sains.
La plupart des patients atteints de polychondrite récidivante présentaient des titres élevés danticorps anti-cartilagineux au début de la phase aiguë. Les anticorps anti-cartilagineux ont été trouvés chez 6 des 9 patients et seulement 4 (1,5%) des 260 patients atteints de PR, exclusivement dans une maladie de longue date. Un rapport de polychondrite récurrente chez le nouveau-né dune mère atteinte de polychondrite récurrente suggère que les anticorps traversant le placenta sont nécessaires et suffisants pour déclencher lensemble du syndrome clinique.
Utilisation de la surveillance protéomique pour identifier protéines cellulaires omniprésentes chez les patients atteints de polychondrite récurrente, les chercheurs ont identifié 5 protéines qui pourraient être des auto-antigènes. Ceux-ci comprennent (1) la tubuline-alpha ubiquitaire / 6, qui, en tant que famille, sont les principaux composants des microtubules; (2) la vimentine, une protéine de filament intermédiaire; (3) alpha-énolase; (4) la calréticuline, un chaperon de liaison au Ca2 + indispensable au développement cardiaque; et (5) colligine-1/2. Tous, sauf la tubuline-alpha, ont été décrits comme des auto-antigènes dans dautres maladies auto-immunes (par exemple, PR, maladie mixte du tissu conjonctif, maladie de Behçet). Bien que des auto-anticorps contre la tubuline-alpha aient été rapportés dans dautres affections auto-immunes, des anticorps dimmunoglobuline G (IgG) contre les chaînes de tubuline-alpha sont rarement rapportés et peuvent avoir une valeur diagnostique chez les personnes atteintes de polychondrite récurrente.
Réponse cellulaire
Bien quun infiltrat inflammatoire de lymphocytes et de neutrophiles soit la caractéristique histopathologique dominante de la polychondrite récurrente, peu dattention a été accordée au rôle possible de réponses immunitaires cellulaires dans cette condition. Lassociation de la polychondrite récurrente avec HLA-DR4 suggère également une pathogenèse auto-immune. Les personnes atteintes de HLA-DR4 ont un risque relatif de 2 de développer une polychondrite récurrente. Les études suggèrent le rôle des facteurs génétiques dans la détermination du risque de développer une polychondrite récurrente.
Un élégant modèle de souris double transgénique fournit une preuve supplémentaire que les associations HLA sont importantes dans le développement de la rechute polychondrite. Le modèle a démontré que plus dune molécule HLA de classe II pouvait être nécessaire pour lexpression de la sensibilité. Le modèle suggère un rôle important pour les réponses immunitaires à médiation cellulaire et fournit un moyen dacquérir une compréhension détaillée de sa pathogenèse.
Cellules T tueuses naturelles (NKT), lymphocytes distincts de dautres cellules T, B et tueuses naturelles, sont disponibles en deux variétés: CD4 + et CD4- / CD8-.Les cellules présentatrices dantigène présentent lantigène aux cellules NKT via la molécule CD1d du complexe majeur dhistocompatibilité. Les cellules NKT sont diminuées en nombre et en fonction dans plusieurs autres maladies auto-immunes, notamment la sclérose en plaques, la PR, le lupus érythémateux systémique, la sclérose systémique et le diabète sucré de type 1.
Les chercheurs ont quantifié Les cellules CD4- / CD8- et CD4 + V-alpha + V-beta11 + NKT et les ont trouvées diminuées chez les patients atteints de polychondrite récidivante active ou au repos par rapport aux témoins sains. Lanalyse du profil des cytokines sécrétées et de la liaison du CD1d chargé en alpha-galactosylcéramide aux cellules NKT suggère que les cellules CD4 + NKT jouent un rôle important dans la réactivité T1-helper chez les patients atteints de polychondrite récidivante.
Les taux sériques de 17 cytokines provenant de 22 patients atteints de polychondrite récurrente présentant une poussée clinique ont été comparés à ceux des témoins de même âge. Trois des cytokines, linterleukine 8, la protéine inflammatoire macrophagique 1-alpha et la protéine chimioattractive monocyte 1, se sont révélées significativement élevées chez les patients atteints de polychondrite récurrente. Les 3 chimiokines sont pro-inflammatoires et entraînent une accumulation et une activation des neutrophiles, des éosinophiles et des monocytes / macrophages.
De plus, un groupe de chercheurs a trouvé des cellules T dirigées contre le collagène de type II chez un patient. Un clone de lymphocytes T a été identifié et sest avéré être spécifique dune certaine région du peptide de collagène de type II. Cette recherche indique quune réponse des lymphocytes T au collagène de type II peut jouer un rôle.
Modèles animaux
Les modèles de souris et de rat ont été utiles pour élucider lorigine auto-immune de la polychondrite récurrente. Limmunisation de rats avec du collagène bovin natif de type II a entraîné une chondrite auriculaire bilatérale, avec des résultats histologiques similaires à ceux de la polychondrite récidivante humaine chez 12 des 88 rats (14%). De plus, 8 rats sur 12 ont développé de larthrite. La chondrite auriculaire sévère était accompagnée dune immunofluorescence positive pour les IgG et C3 dans le cartilage affecté et par une circulation dIgG réactives contre le collagène bovin natif de type II.
Immunisation dune souche différente de rats avec le collagène natif de poulet de type II a été associé à une chondrite auriculaire, en plus de larthrite induite par le collagène prévue. Des études de biopsie ont montré que les quelques lésions auriculaires contenaient des IgG et du C3. Des anticorps contre le collagène natif de type II ont été trouvés dans les sérums de rats ayant développé une chondrite auriculaire et chez des rats souffrant darthrite induite par le collagène.
Bien que la plupart des données impliquent des collagènes cartilagineux comme immunogènes dans la polychondrite récurrente, limmunisation des rats avec la matriline 1, une protéine de matrice cartilagineuse non collagène, est associée au développement dun syndrome clinique ressemblant à la rechute polychondrite. Le syndrome différait significativement du modèle de maladie dimmunisation au collagène en ce que la trachée, les cartilages nasaux et les reins étaient principalement affectés, et les articulations et les oreillettes étaient épargnées. La matriline 1 se trouve aux niveaux les plus élevés dans le cartilage trachéal et dans la cloison nasale, ce qui explique probablement les différences cliniques observées. La matriline 1 se trouve également dans le cartilage auriculaire adulte et le cartilage costochondral et est absente du cartilage articulaire. La présence à la fois de réponses humorales et cellulaires à la matriline 1 a été détectée chez un patient avec une atteinte significative du cartilage auriculaire, nasal et trachéobronchique et avec peu darthrite.
Les mêmes chercheurs ont démontré un rôle crucial pour les cellules B et C5 dans linduction de symptômes de type polychondrite récidivante. De plus, la pathogénicité des anticorps spécifiques à la matriline 1 dans leur modèle murin de polychondrite récidivante induite par la matriline 1 a été récemment reconnue. Les auteurs notent quune enquête plus approfondie est nécessaire sur le rôle des cellules B, du complément et de limmunité à médiation cellulaire pour mieux comprendre cette maladie complexe.
Récemment, des souris transgéniques qui ont exprimé HLA-DQ6a8b ont développé une polychondrite spontanée à un âge moyen. Cette condition est caractérisée par une chondrite auriculaire et nasale avec polyarthrite. Contrairement aux souris atteintes de polychondrite induite par le collagène de type II, les souris atteintes de polychondrite spontanée ne présentent pas la réponse immunitaire écrasante du collagène de type II et peuvent servir de meilleur modèle animal de polychondrite récurrente.
Autres maladies auto-immunes
Lhypothèse dune étiologie auto-immune de la polychondrite récurrente est également étayée par la forte prévalence dautres maladies auto-immunes retrouvées chez les patients atteints de polychondrite récurrente . McAdam et al ont rapporté que 25% à 35% des patients atteints de polychondrite récidivante avaient une maladie auto-immune concomitante.
Table.Maladies auto-immunes signalées chez des patients atteints de polychondrite récidivante (Ouvrir le tableau dans une nouvelle fenêtre)
De plus, plusieurs rapports ont établi un lien entre la polychondrite récidivante et la malignité interne. On pense quil est paranéoplasique dans ces cas. La malignité sous-jacente est le plus souvent de nature hématologique, mais des tumeurs solides ont également été décrites.
Altérations du microbiome intestinal
Shimizu et al proposent que la pathogenèse de la polychondrite récurrente peut impliquer une altération du microbiote intestinal. Leur étude a révélé que le microbiome intestinal chez les patients atteints de polychondrite récurrente contient un plus grand nombre de microbes qui produisent du propionate, un acide gras à chaîne courte qui peut affecter linterleukine-10 (IL-10) – produisant la différenciation des cellules T régulatrices (Treg) chez tissus lymphoïdes associés à lintestin.
Ces auteurs suggèrent que dans la polychondrite récurrente, la stimulation continue des cellules T intestinales par un excès de propionate conduit à la production spontanée dIL-10 et à une période réfractaire ultérieure des cellules T. À son tour, lhyporéactivité des cellules Treg lors de lactivation peut être associée à la production par les PBMC et à la chondrite ultérieure.
nos résultats suggèrent que les microbes intestinaux producteurs de propionate sont devenus prédominants, conduisant à un dysfonctionnement des cellules Treg lors de lactivation chez les patients atteints de RP. La diminution de la production dIL10 par les cellules Treg et laugmentation de la production du facteur de nécrose tumorale cytokine inflammatoire – α TNFα par les PBMC peuvent entraîner une chondrite chez les patients atteints de polychondrite récurrente.