Monsieur,
Les préparations de divalproex sodique à libération prolongée (ER) ont reçu lapprobation de la Food and Drug Administration en monothérapie pour la prise en charge de la manie aiguë en 2005. Il est prévu pour une fois par jour (OD) par voie orale et maintient une concentration plasmatique à létat déquilibre pendant 24 h. La gamme thérapeutique est maintenue en contrôlant sa libération. Lefficacité thérapeutique est associée à une concentration résiduelle entre 50 et 100 mmol / L (taux résiduels). Bien quil nait pas une plage thérapeutique étroite comme dans le cas du lithium, une estimation précise de son niveau minimal est essentielle car toute valeur inférieure à la limite inférieure de la plage thérapeutique nest pas efficace et au-delà peut entraîner des effets indésirables. Les niveaux minimaux sont plus précis lorsquils sont mesurés juste avant la dose suivante. Après une dose de divalproex-ER une fois par jour, le moment de la prise de sang importe et influe sur linterprétation correcte de la concentration dacide valproïque (VPA). Il ny a pas de consensus sur lequel nous dépendons pour un moment optimal pour estimer les niveaux minimaux, ce qui a un impact sur linterprétation correcte de la concentration en VPA. En général, lors de la prise de divalproex-ER une fois par jour le matin, un échantillon de sang prélevé entre 21 et 24 h après la dose OD de la préparation ER devrait avoir une concentration à moins de 3% de la valeur minimale. Inversement, un échantillon de sang 12 à 15 h après le dernier dosage donnera une valeur de 18 à 25% supérieure à la valeur minimale réelle. Létude actuelle est entreprise dans le but de fournir un moment approprié pour lestimation du niveau sérique de VPA (pour les niveaux minimaux) après une dose unique de divalproex sodium ER.
Cette étude transversale implique lanalyse des niveaux sériques de VPA chez les patients atteints de troubles bipolaires conformes aux préparations ER de divalproex sodique. La dose a été administrée à 20 h et des échantillons de sang ont été prélevés 12 et 24 h après la dernière dose (le médicament est obtenu dun seul fabricant et lanalyse a été effectuée dans un seul laboratoire). Les résultats ont été analysés à laide de techniques statistiques standard. Lécart moyen et standard a été calculé pour les taux sériques de VPA à 12 h et à 24 h.
Tableau 1
Niveaux sériques de VPA à 12 h et 24 h après une dose OD de préparation à libération prolongée de divalproex sodique
Niveaux sériques de VPA après 12 h (μ = 88,9, σ = 26,8) était 1,3 fois plus élevé que les niveaux de 24 h (μ = 66, σ = 22,1) après une dose OD.
Tableau illustrant les niveaux dacide valproïque sérique du sujet individuel à 12 et 24 h
Il est observé que la mesure des taux sériques de VPA à 24 h est recommandée et fournit une valeur plus précise pour les patients sous dose OD. La mesurer à 12 h en cas de dosage OD donnerait une valeur 1,3 fois supérieure à la valeur minimale réelle Léchantillonnage au creux est facilement réalisé juste avant une dose quotidienne du matin, mais le problème se pose lorsque le patient reçoit une dose de nuit, car le prélèvement dun échantillon de sang 21-24 h en retard r peut être limité par les heures de fonctionnement du laboratoire. Pour éviter les désagréments des patients, les niveaux sériques de VPA peuvent être testés à 12 h, mais doivent être réduits de 1,3 fois pour calculer les niveaux minimaux précis.