En 1616, Rubens reçut sa première commande de tapisserie, une série dépeignant la vie du légendaire consul romain Decius Mus. Pour chaque scène, il peint un modello, que ses assistants agrandissent ensuite en une toile grandeur nature dont les images sont ensuite reproduites dans une tapisserie par des tisserands. De Sir Dudley Carleton, ambassadeur dAngleterre à La Haye, Rubens acquiert en 1618 une vaste collection de sculptures anciennes. Son intérêt pour la sculpture ne se limitait pas à la collection. Il a conçu des sculptures monumentales pour la façade et l’intérieur de la magnifique nouvelle église jésuite (maintenant Saint-Charles Borromée) à Anvers, qui a été consacrée en 1621. Il a également contribué à la conception architecturale de léglise. Son maître-autel, enchâssant ses deux retables interchangeables consacrés aux saints Ignace et François Xavier (1617–1618), était couronné dun demi-dôme et illuminé par un oculus, ressemblant au «panthéon» de Rubens récemment achevé pour la sculpture dans sa maison. En 1620, Rubens contracté pour concevoir 39 peintures de plafond pour léglise jésuite, qui seront exécutées par van Dyck et dautres assistants après ses croquis à lhuile révélant « la grande vitesse et la frénésie de son pinceau. Finis en un an, ces peintures justifiaient la prétention de Rubens dêtre «par instinct naturel, mieux apte à exécuter de très grandes œuvres que de petites curiosités».
En 1621, à la suite de lexpiration de la Trêve de Douze Ans et de la la mort de larchiduc Albert, la veuve infanta Isabella engagea Rubens comme son agent confidentiel dans la recherche diplomatique de paix entre la Flandre contrôlée par les Habsbourg et la République néerlandaise indépendante au nord (la guerre entre les Néerlandais protestants et les Flamands catholiques reprit, cependant, et devait malheureusement continuer pour le reste de la vie de Rubens.) À cette époque, la renommée généralisée de Rubens en tant que «peintre des princes et prince des peintres» lui permit de voyager librement parmi les cours royales pour des réunions discrètes avec les souverains et leurs ministres, qui discuter des questions détat alors quil était assis pour des portraits.
En 1622, Rubens fut appelé à Paris par la reine mère de France, Marie de Médicis, pour décorer lune des deux principales galeries de h Palais du Luxembourg récemment construit. La veuve dHenri IV a cherché à promouvoir, dans 21 grandes toiles (1622–1625), sa vie et sa régence de France de façon épique. La carrière contrariée de Marie a nécessité un exercice sans précédent de licence poétique, mais en exploitant sa connaissance encyclopédique de la mythologie classique et de l’allégorie, Rubens a élevé sa vie à un niveau mythique sur lequel les mortels se mêlent librement aux dieux olympiens. Parallèlement, il conçoit pour Louis XIII un cycle de tapisserie sur la vie de lempereur Constantin (1622–1625). Lors du mariage par procuration en 1625 à Paris de la sœur du roi Louis, Henrietta Maria, au roi Charles Ier dAngleterre, Rubens rencontra le duc de Buckingham, qui chargea Rubens de peindre son portrait équestre (1625; détruit), la quintessence de High Flamboyance baroque dans ce genre.
Rubens se plaignait dêtre «lhomme le plus occupé et le plus harcelé du monde», mais il continuait daccepter dimportantes commandes ecclésiastiques. Son Adoration des mages (1624) pour labbaye de Saint-Michel fut couronnée par trois sculptures monumentales de son Pour le maître-autel de la cathédrale dAnvers, il a encadré son Assomption de la Vierge (1624–1627) avec un portique en marbre qui présentait un jeu typiquement baroque de peinture et de sculpture, «chargeant» spirituellement lespace environnant.
Rubens na pas non plus négligé les clients privés. Dans les années 1620, il réalisa des portraits magistraux de son médecin et ami Ludovicus Nonnius (vers 1627), de sa future belle-sœur Susanna Fourment (Le Chapeau de Paille, vers 1622-1625) et de ses fils Albert et Nicolaas (vers 1624–1625). Son Paysage avec Philémon et Baucis (vers 1625) révèle, dans une veine poétique, sa vision héroïque et cataclysmique de la nature. En 1625, linfanta Isabella commanda à Rubens un vaste cycle de tapisserie, le Triomphe de lEucharistie (1625–1627). Pour ces 20 tentures séparées, qui forment son programme dart religieux le plus élaboré et le plus complexe, Rubens a inventé un cadre architectural à deux niveaux avec des tapisseries dans des tapisseries, une démonstration sans précédent de lillusionnisme baroque.
En 1626, le bonheur domestique de Rubens fut brisé par la mort de sa femme Isabella. Il s’est rapidement lancé dans une odyssée diplomatique à la recherche d’une paix entre l’Angleterre et l’Espagne, première étape vers la négociation d’un règlement avec la République néerlandaise, qui était l’alliée de l’Angleterre. Le duc de Buckingham, qui était le favori du roi Charles d’Angleterre, était en train de négocier pour acheter toute la collection d’antiquités de Rubens. Au cours de leurs rencontres, Rubens a tenté de convaincre le sceptique Buckingham que lAngleterre devrait cesser de soutenir les Néerlandais dans leur lutte contre la domination espagnole en Flandre. Au départ, le roi dEspagne, Philippe IV, était consterné quune telle diplomatie soit confiée à un simple peintre. Mais en août 1628, Rubens partit pour la cour espagnole de Madrid en route pour lAngleterre.
Pendant ses sept mois à Madrid, en plus de plaider pour un traité de paix avec lAngleterre, Rubens passa son temps dans la galerie dart royale à peindre des copies de chefs-dœuvre de Titien, au style duquel il était maintenant complètement en harmonie alors quil explorait le travail de pinceau fluide, les couleurs vibrantes et le modelage lumineux du grand Vénitien. Regardant par-dessus son épaule, le jeune peintre de la cour de Philippe IV, Diego Velázquez. En avril 1629, lAngleterre était prête à négocier et Charles Ier fit venir directement Rubens, indiquant son empressement à rencontrer un homme avec sa réputation internationale dintellect et de génie artistique. Philippe IV a donné à Rubens le titre de «secrétaire du conseil privé du roi des Pays-Bas» afin de rehausser le statut de son peintre-envoyé à la cour étrangère.
À Londres, Rubens a rencontré un labyrinthe de factions et des intrigues par lesquelles il a dû négocier. Pourtant, il la emporté, et cest à lui personnellement que peut être attribué le traité de paix de 1630 entre lAngleterre et lEspagne. Il a obtenu une maîtrise honorifique en arts de lUniversité de Cambridge. à larrivée de lambassadeur dEspagne, il peint son effusive Allégorie de la paix et de la guerre (1629–1630) comme un souvenir de sa diplomatie réussie et la remet à ladmirable roi anglais. plafond de la Royal Banqueting House, qui avait été récemment conçu par larchitecte Inigo Jones dans le cadre du complexe de bâtiments du Whitehall Palace à Londres. À la veille de son départ dAngleterre, Rubens a été fait chevalier par le roi Charles.