Les femmes exposées au DES dans lutérus font face à un risque accru de cancer

Communiqué de presse

Mercredi 5 octobre 2011

Une étude du NIH a suivi des filles de femmes ayant reçu du diéthylstilbestrol pendant la grossesse et a trouvé une augmentation des problèmes de fertilité et des risques de cancer.

Une vaste étude sur les filles de femmes qui avaient reçu du DES, le premier synthétique forme doestrogène, pendant la grossesse a constaté que lexposition au médicament dans lutérus (in utero) est associée à de nombreux problèmes de reproduction et à un risque accru de certains cancers et affections précancéreuses. Les résultats de cette analyse, menée par des chercheurs du National Cancer Institute (NCI), qui fait partie des National Institutes of Health, et des collaborateurs à travers le pays, ont été publiés le 6 octobre 2011 dans le New England Journal of Medicine.

À partir de 1940, le diéthylstilbestrol, connu sous le nom de DES, était utilisé en clinique pour prévenir certaines complications de la grossesse. Dans les années 1950, des études cliniques ont montré que le DES était inefficace à cette fin. À la fin des années 1960, une occurrence inhabituelle dun cancer rare du vagin chez les jeunes femmes, appelé adénocarcinome à cellules claires (ACC), a été observée et par la suite liée à leur exposition au DES dans lutérus.

In 1971, la Food and Drug Administration des États-Unis a avisé les médecins que le DES ne devrait pas être prescrit aux femmes enceintes. Cependant, entre 5 millions et 10 millions de femmes enceintes et de bébés ont été exposés à la drogue. Il a été fabriqué sous de nombreux noms de produits différents, et se présentait sous diverses formes, y compris des pilules, des crèmes et des suppositoires vaginaux.

« Notre étude documente soigneusement le risque élevé pour les filles exposées au DES pour une foule de problèmes médicaux – de nombreux dentre eux sont également assez courants dans la population générale », a déclaré lauteur de létude Robert N. Hoover, MD, directeur du programme dépidémiologie et de biostatistique de la Division dépidémiologie et de génétique du cancer du NCI.« Sans la découverte sentinelle dun cancer très rare chez les jeunes femmes , et sans le suivi soutenu de ceux qui ont été exposés, nous ne saurions pas lampleur des dommages causés par lexposition au DES dans lutérus. »

Dans cette étude, qui a inclus plus de 6 500 femmes (4 600 exposées et 1900 non exposées), les chercheurs ont découvert que les filles exposées au DES pendant quelles étaient dans lutérus présentaient un risque accru de 12 conditions médicales, dont un risque dinfertilité deux fois plus élevé et un risque cinq fois plus élevé daccouchement prématuré. (Voir le tableau ci-dessous pour la liste complète des risques accrus.) Cette étude est également la première à estimer la proportion cumulative de toutes les femmes exposées au DES qui ont développé ces conditions en raison de leur exposition. De toutes les femmes exposées au DES, 1 sur 5 connaîtra un certain niveau dinfertilité en raison de son exposition. Et parmi toutes les femmes exposées qui réussissent à avoir au moins une naissance, 1 sur 3 accouchera prématurément en raison du DES.

Bien que les filles exposées au DES aient environ 40 fois le risque de développer une CCA que femmes non exposées, lACC est encore une maladie rare, touchant 1 fille sur 1 000 exposée au DES. Alors que les premières femmes diagnostiquées avec cette maladie à la fin des années 1960 étaient des adolescentes et de jeunes adultes au moment de leur diagnostic, la recherche montre maintenant que le risque de filles exposées au DES continue jusquà lâge de 40 ans au moins. De plus, ces femmes sont plus deux fois plus susceptibles de développer des cellules précancéreuses dans le col de lutérus ou le vagin (appelée néoplasie intraépithéliale cervicale) et davoir 80% plus de chances de développer un cancer du sein après 40 ans. Selon les résultats de cette étude, à 55 ans, 1 personne sur 25 filles exposées au DES développeront des changements cellulaires anormaux dans le col de lutérus ou du vagin, et 1 sur 50 développera un cancer du sein en raison de leur exposition au DES.

Cette étude a été la première à évaluer le risque en fonction de la présence des changements épithéliaux vaginaux comme biomarqueur du moment et de la dose dexposition au DES. Les filles exposées avec une dose totale plus élevée de DES et un âge plus jeune de lembryon lors de la première exposition avaient des preuves de ces changements dans la muqueuse du vagin. Les femmes présentant ces changements étaient encore plus à risque pour 9 des 12 conditions par rapport aux femmes exposées qui navaient pas de biomarqueur.

Cette étude na pas évalué les fils exposés au DES dans lutérus, mais les rapports précédents ont ont indiqué un risque accru de certaines anomalies testiculaires, y compris des testicules non descendus ou le développement de kystes dans lépididyme, des tubes étroitement enroulés reliés aux testicules. À mesure que les fils exposés au DES vieillissent, plus de données seront disponibles pour évaluer leur risque de cancer. Jusquà présent, la recherche na montré aucune diminution de la fertilité pour ces hommes, même avec des anomalies testiculaires.

Les femmes de cette étude ont été suivies dans le cadre de létude de suivi DES du NCI, qui a débuté en 1992. Chercheurs du NCI continuera détudier les filles exposées au DES alors quelles entrent dans les années de ménopause. Les risques de cancer pour les filles exposées, ainsi que pour les fils, sont continuellement étudiés pour déterminer sils diffèrent dune population non exposée. De plus, les chercheurs étudient les effets possibles sur la santé des petits-enfants de mères qui ont pris du DES pendant la grossesse, car certains des changements génétiques causés par lexposition au DES dans lutérus peuvent être hérités.

Les autres centres de recherche impliqués dans ce travail est le centre dépidémiologie de Slone de lUniversité de Boston, Boston; Projet DES du centre médical Cedars-Sinai, Los Angeles; Département dobstétrique et de gynécologie de lUniversité de Chicago; Centre médical de Dartmouth-Hitchcock, Liban, N.H .; Le projet DES Clinique Mayo, Rochester, Minn .; Le Département dobstétrique et de gynécologie de lInstitut méthodiste de recherche de lhôpital, Houston; et Tufts Medical Center, Boston.

Pour plus dinformations sur lexposition au DES et le risque de cancer, veuillez consulter http://www.cancer.gov/cancertopics/factsheet/Risk/DES. Pour plus dinformations sur la Division dépidémiologie et de génétique du cancer du NCI, veuillez visiter http://dceg.cancer.gov.

Le NCI dirige le National Cancer Program et les efforts des NIH pour réduire considérablement le fardeau de cancer et améliorer la vie des patients atteints de cancer et de leurs familles, grâce à la recherche sur la prévention et la biologie du cancer, le développement de nouvelles interventions et la formation et le mentorat de nouveaux chercheurs. Pour plus dinformations sur le cancer, veuillez visiter le site Web du NCI à www.cancer.gov ou appeler le service dinformation sur le cancer du NCI au 1-800-4-CANCER (1-800-422-6237).

À propos des National Institutes of Health (NIH): NIH, lagence de recherche médicale du pays, comprend 27 instituts et centres et fait partie du Département américain de la santé et des services humains. Le NIH est la principale agence fédérale qui mène et soutient la recherche médicale fondamentale, clinique et translationnelle, et étudie les causes, les traitements et les remèdes pour les maladies courantes et rares. Pour plus dinformations sur les NIH et ses programmes, visitez www.nih.gov.

À propos des National Institutes of Health (NIH): NIH, lagence nationale de recherche médicale, comprend 27 instituts et centres et est une composante du ministère américain de la Santé et des Services sociaux. Le NIH est la principale agence fédérale qui mène et soutient la recherche médicale fondamentale, clinique et translationnelle, et étudie les causes, les traitements et les remèdes pour les maladies courantes et rares. Pour plus dinformations à propos du NIH et de ses programmes, visitez www.nih.gov.

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