Les patients atteints de SA semblent normaux à la naissance. Au cours des 6 premiers mois de la période néonatale, des difficultés dalimentation et une hypotonie peuvent survenir, suivies dun retard de développement entre 6 mois et 2 ans. Généralement à partir de 1 an, les caractéristiques typiques de la SA se développent: déficit intellectuel sévère, élocution absente, éclats de rire avec battements de la main, microcéphalie, macrostomie, hypoplasie maxillaire, prognathie et problèmes neurologiques avec une démarche de marionnette, ataxie et crises dépilepsie avec des anomalies spécifiques de lélectroencéphalogramme (EEG) (activité delta triphasique avec un maximum sur les régions frontales). Dautres signes qui ont été décrits incluent un comportement joyeux, une hyperactivité sans agressivité, une courte durée dattention, une excitabilité et des problèmes de sommeil avec une diminution du besoin de dormir, une sensibilité accrue à la chaleur, une attirance et une fascination pour leau. Avec lâge, les caractéristiques typiques de la maladie deviennent moins marquées en raison du grossissement du visage, de la scoliose thoracique et des problèmes de mobilité. Une scoliose thoracique est rapportée chez 40% des patients atteints de SA (principalement des femmes). Les convulsions restent présentes chez les patients adultes, mais lhyperactivité, la courte durée dattention et les problèmes de sommeil saméliorent. Chez les patients avec délétion de la région 15q11, liris et lhypopigmentation choroïdienne sont fréquents.