Présentation de l’injection de chlorhydrate de pyridoxine (vitamine B6)
Dosage de l’injection de chlorhydrate de pyridoxine
Flacon de 100 mg / ml 30 ml (Conservé avec de lalcool benzylique. Sans chlorobutanol)
Informations générales
La pyridoxine est une forme de vitamine B6 – une vitamine hydrosoluble. Le chlorhydrate de pyridoxine est la forme de sel stable de la pyridoxine.1 Linjection de chlorhydrate de pyridoxine est prescrite lorsque ladministration orale nest pas possible, par exemple en cas de syndromes de malabsorption gastrique et de conditions préopératoires et postopératoires nécessitant une nutrition parentérale.
La pyridoxine, ou vitamine B6, est une vitamine naturellement présente dans les aliments tels que les céréales, les légumineuses, les légumes, le foie, la viande et les œufs. La pyridoxine est utilisée pour traiter et prévenir une carence en vitamine B6; pour prévenir ou traiter la toxicité de lisoniazide, de la cyclosérine ou de lhydralazine; et pour traiter lanémie sidéroblastique associée à des taux sériques élevés de fer. Il a également été utilisé chez les nouveau-nés dépendant de la pyridoxine pour traiter les crises qui ne répondent pas au traitement conventionnel et chez les patients présentant des troubles métaboliques tels que lacidurie xanthurénique, lhyperoxalurie primaire, la cystathioninurie primaire et lhomocystinurie primaire. Le chlorhydrate de pyridoxine est disponible dans le commerce depuis l’approbation de la FDA en 1940.
À l’intérieur du corps, la pyridoxine est convertie en sa forme active, le coenzyme pyridoxal 5’-phosphate. Le pyridoxal 5’-phosphate est une coenzyme polyvalente participant à plus de 100 réactions biochimiques médiatisant le métabolisme des protéines, des glucides et des lipides.2 Il est essentiel pour la production de neurotransmetteurs, notamment la dopamine, la sérotonine, la noradrénaline et le GABA. Il est également impliqué dans la régulation des récepteurs des hormones stéroïdiennes et la modulation de laffinité de lhémoglobine pour loxygène.
Comme les humains ne disposent pas des enzymes nécessaires à la biosynthèse de la vitamine B6 (et de la pyridoxine), cest un nutriment essentiel qui doit être obtenu à travers le régime. Les sources alimentaires riches en vitamine B6 sont le poisson, le foie et autres abats, les pommes de terre et autres légumes féculents, et les fruits autres que les agrumes.3 Une carence isolée en vitamine B6 due à un apport alimentaire insuffisant est rare. Une carence en vitamine B6 peut survenir chez les personnes ayant une fonction rénale altérée, des troubles génétiques ou auto-immunes, une consommation élevée dalcool et une utilisation prolongée de médicaments, notamment lisoniazide, la cyclosérine, les antiépileptiques et les contraceptifs oraux.345 Chez les personnes atteintes de polyarthrite rhumatoïde et dintestin inflammatoire. maladie, les cytokines inflammatoires entraînent de faibles taux de vitamine B6, avec une carence plus importante associée à une gravité plus élevée de la maladie. Les personnes atteintes de la maladie cœliaque et dautres maladies auto-immunes malabsorptives ont une carence en vitamine B6 en raison de la consommation dun régime sans gluten pauvre en vitamines essentielles.6 Chez les personnes souffrant de dépendance à lalcool, lacétaldéhyde produit à partir de lalcool entre en concurrence avec la forme active de la pyridoxine pour la liaison aux protéines. Le pyridoxal 5-phosphate non lié – la forme coenzyme active de la pyridoxine – est rapidement hydrolysé, ce qui entraîne une carence en vitamine B6 avec un apport élevé en alcool.7 Des médicaments comme lisoniazide et la cyclosérine interfèrent avec les enzymes qui transforment la pyridoxine en pyridoxal-5-phosphate ou améliorent le catabolisme et lexcrétion de pyridoxine, entraînant une carence en vitamine B6 avec une utilisation prolongée.23
Une carence en vitamine B6 peut produire des symptômes tels que des anomalies de lélectroencéphalogramme, des convulsions, une neuropathie périphérique, une dépression, une confusion, une dermatite avec desquamation des lèvres et des fissures au niveau du des coins de la bouche, une glossite, une anémie microcytaire et un système immunitaire affaibli.3 De faibles niveaux de vitamine B6 sont associés à un risque accru de troubles cardiovasculaires, de troubles cognitifs et de certains types de cancer23. démontrer si la supplémentation en vitamine B6 réduit le risque ou la gravité de ces conditions.
Mécanismes daction
Vitamine B6 est composé de pyridoxine, de pyridoxal et de pyridoxamine, et les aliments contiennent généralement les trois formes. La pyridoxine est convertie dans les érythrocytes en sa fraction active, le phosphate de pyridoxal (nécessitant de la riboflavine pour la conversion), tandis que la pyridoxamine est convertie en phosphate de pyridoxamine. Ces formes actives agissent comme coenzymes pour pas moins de 60 processus métaboliques dont le métabolisme des graisses, des protéines et des glucides. Leur rôle dans le métabolisme des protéines comprend la décarboxylation des acides aminés, la conversion du tryptophane en niacine ou sérotonine, la désamination et la transamination des acides aminés. Dans le métabolisme des glucides, il est nécessaire pour la conversion du glycogène en glucose-1-phosphate. La pyridoxine est essentielle pour la synthèse de lacide gamma aminobutyrique (GABA) dans le SNC et la synthèse de lhème.
Le chlorhydrate de pyridoxine est utilisé pour la prophylaxie et le traitement de la carence en vitamine B6.La vitamine B6 est le terme collectif englobant six composés étroitement liés: la pyridoxine, le pyridoxal et la pyridoxamine, ainsi que leurs esters 5’-phosphate. Le pyridoxal 5’-phosphate (PLP) et la pyridoxamine 5’-phosphate (PMP) sont les formes biologiquement actives de la vitamine B6.23
Le PLP est la principale coenzyme utilisée par les enzymes dépendant de la pyridoxine. Il catalyse diverses réactions de transamination, de décarboxylation et de racémisation dans le corps en agissant comme un puits délectrons. La transamination catalysée par PLP des acides aminés en acides céto se produit pendant la gluconéogenèse. La décarboxylation des acides L-aminés médiée par le PLP produit des amines biogènes qui sont des précurseurs de neurotransmetteurs et dhormones. Le PLP agit également comme coenzyme pour la synthèse des acides nucléiques, de la sphingomyéline et des précurseurs de lhème.2
Le PLP joue un rôle crucial dans la génération dunité à un carbone et le métabolisme de lhomocystéine. Par conséquent, la pyridoxine est utilisée dans la gestion de lhomocystinurie sensible à B6. Lhomocystinurie est une maladie génétique causée par des mutations dans le gène codant pour lenzyme cystathionine β-synthase qui convertit la méthionine en cystéine.8 Elle se caractérise par des taux élevés dhomocystéine et de méthionine plasmatiques.
Compte tenu de son rôle dans la synthèse des précurseurs de lhème, la pyridoxine est utilisée pour traiter lanémie sidéroblastique congénitale et acquise. Lanémie sidéroblastique est caractérisée par une surcharge en fer et une diminution de la production de globules rouges matures.9 Lanémie sidéroblastique congénitale est causée par des mutations des enzymes de la voie de biosynthèse de lhème. Lanémie sidéroblastique acquise est également liée à une altération de la biosynthèse de lhème en raison dune consommation excessive dalcool, de la toxicité des métaux lourds et de lutilisation prolongée de certains médicaments.
Pharmacocinétique
La pyridoxine est administrée par voie orale et intramusculaire ou injection intraveineuse. La vitamine B6 est stockée dans le foie, avec de petites quantités dans le cerveau et les muscles. Le stockage corporel total pour les adultes est compris entre 16 et 27 mg. Le pyridoxal traverse le placenta, avec des concentrations fœtales cinq fois supérieures aux concentrations plasmatiques maternelles. Le pyridoxal et le pyridoxal phosphate sont les principales formes de vitamine B6 dans le sang. Le phosphate de pyridoxal est lié à 100% aux protéines. La demi-vie de la pyridoxine est de 15 à 20 jours. La conversion de la pyridoxine en phosphate de pyridoxal et de la pyridoxamine en phosphate de pyridoxamine a lieu dans les érythrocytes. La pyridoxine est également phosphorylée dans le foie. Le pyridoxal est oxydé dans le foie pour produire de lacide 4-pyridoxique, qui est excrété dans lurine.
Toutes les formes de vitamine B6 administrée par voie orale sont absorbées dans lintestin grêle, principalement dans le jéjunum supérieur. la pyridoxine a une biodisponibilité de 61% à 81% .12 La pyridoxine est rapidement absorbée par les cellules muqueuses tapissant lintestin grêle via un transport et une diffusion actifs. Une fois à lintérieur de la cellule, la pyridoxine est phosphorylée par la pyridoxine kinase dépendante de lATP en pyridoxal 5-phosphate (PLP), empêchant son transport hors de la cellule. Le PLP doit être déphosphorylé pour être transporté à travers la membrane basolatérale des cellules muqueuses et dans la circulation sanguine. En circulation, le PLP se lie à lalbumine et est concentré dans les globules rouges en se liant à lhémoglobine. Le PLP est principalement métabolisé dans le foie en acide 4-pyridoxique, qui est ensuite excrété par lurine.13 Chez ladulte, la demi-vie de la pyridoxine est de 15 à 20 jours.1
La biodisponibilité de la pyridoxine administrée par voie parentérale était plus que ladministration orale.14 La pyridoxine perfusée par voie intraveineuse nest pas liée aux protéines et pénètre facilement les membranes cellulaires. Lorsquelle est administrée en perfusion IV de 100 mg de chlorhydrate de pyridoxine pendant 6 heures, la pyridoxine a rapidement atteint sa concentration plasmatique à létat déquilibre. Des quantités élevées de PLP ont été détectées dans le plasma et concentrées dans les érythrocytes.14 Environ 63% de la dose perfusée a été excrétée dans lurine sous forme dacide 4-pyridoxique, tandis que moins de 7% a été excrétée inchangée sous forme de pyridoxine.13
Indications
Pour la supplémentation nutritionnelle chez les patients recevant une nutrition parentérale totale (TPN):
Dosage intraveineux: Adultes: Des recommandations spécifiques ne sont pas disponibles; cependant, il est recommandé dajouter 10 mL / jour de la préparation multivitaminée parentérale adulte IV, qui contient 6 mg de pyridoxine, à ajouter au TPN pour la supplémentation nutritionnelle chez les patients pesant plus de 40 kg.10
Enfants et adolescents pesant plus plus de 40 kg: des recommandations spécifiques ne sont pas disponibles; cependant, il est recommandé dajouter 10 mL / jour de la préparation multivitaminée parentérale adulte IV, qui contient 6 mg de pyridoxine, à ajouter au TPN pour la supplémentation nutritionnelle chez les patients pesant plus de 40 kg.1011
Patients souffrant dinsuffisance hépatique Dosage: Des lignes directrices spécifiques pour les ajustements posologiques en cas dinsuffisance hépatique ne sont pas disponibles; il semble quaucun ajustement posologique nest nécessaire.
Patients souffrant dinsuffisance rénale Posologie: Des directives spécifiques pour les ajustements posologiques en cas dinsuffisance rénale ne sont pas disponibles; il semble quaucun ajustement posologique ne soit nécessaire avec la thérapie orale. Cependant, limitez lutilisation de pyridoxine par voie intraveineuse car il peut en résulter une accumulation daluminium (voir Contre-indications).
Linjection de chlorhydrate de pyridoxine peut être utilisée pour traiter une carence en vitamine B6 due à: 15
- Erreurs innées du métabolisme (p. ex., homocystinurie, anémie sidéroblastique)
- Utilisation prolongée de médicaments comme lisoniazide, la cyclosérine, les anticonvulsivants et les contraceptifs oraux
- Insuffisance rénale en phase terminale, insuffisance rénale chronique, transplantation rénale et dialyse
- Apport alimentaire insuffisant
Chez les patients présentant une carence alimentaire en vitamine B6, 10 à 20 mg de pyridoxine peuvent être administrés quotidiennement pendant trois semaines.1 Patients atteints Lhomocystinurie sensible à la B6 peut être traitée avec de la pyridoxine à une dose de 200 mg / jour ou moins.8 De même, pour lanémie sidéroblastique induite par lisoniazide, 200 mg / jour de pyridoxine peuvent restaurer lérythropoïèse normale.9
Pyridoxine linjection de chlorhydrate peut être administrée par voie intraveineuse (IV) ou intramusculaire (IM). Administrer en injection IV directe ou en perfusion IV intermittente dans une solution IV standard. Pour ladministration IM, injecter dans un gros muscle et faire pivoter les sites dinjection pour éviter les blessures ou linconfort lors dune utilisation répétée.
Contre-indications / Précautions
Ce médicament est contre-indiqué chez les personnes présentant une hypersensibilité à la pyridoxine ou tout ingrédient inactif dans la formulation parentérale.
Les solutions parentérales de pyridoxine contiennent des concentrations variables daluminium. Les patients atteints dinsuffisance rénale, en particulier chez les nouveau-nés prématurés, présentent un risque daccumulation daluminium pouvant entraîner une toxicité. Limitez le traitement par pyridoxine par voie intraveineuse et tenez compte de la teneur cumulative en aluminium de tous les traitements administrés aux patients atteints dinsuffisance rénale. Il est à noter que 4 à 5 mcg / kg / jour daluminium IV entraînent une accumulation à des concentrations associées à une toxicité sur le SNC et les os; De plus, une charge tissulaire en aluminium est possible à des taux dadministration quotidiens moindres, mais non définis.15 La concentration daluminium dans les solutions parentérales peut être obtenue par enquête directe du fabricant.
La pyridoxine peut réduire lefficacité de la lévodopa en accélérant son métabolisme. Cependant, il peut être utilisé simultanément chez les patients recevant une association de carbidopa et de lévodopa.24 La pyridoxine peut également inhiber lefficacité ou la durée daction de laltrétamine, des barbituriques et des anticonvulsivants.25
Grossesse
Un apport maternel approprié en pyridoxine est encouragé pendant la grossesse (catégorie de risque de grossesse A de la FDA), et les besoins en pyridoxine semblent être augmentés pendant la grossesse.15 La pyridoxine (jusquà 40 mg / jour) en association avec la doxylamine est approuvée par la FDA pour le traitement des nausées et vomissements induits par la grossesse. Aucune augmentation du risque de malformations résultant dune exposition au premier trimestre au succinate de doxylamine et au chlorhydrate de pyridoxine avec ou sans chlorhydrate de dicyclomine na été notée dans une méta-analyse. En outre, aucune relation statistiquement significative entre les anomalies fœtales et lutilisation au premier trimestre de lassociation succinate de doxylamine et chlorhydrate de pyridoxine avec ou sans chlorhydrate de dicyclomine na été notée dans une méta-analyse séparée.16
Les besoins en vitamine B6 augmentent pendant la grossesse et lallaitement. Lutilisation de suppléments de vitamine B6 pour réduire les nausées et les vomissements chez les femmes enceintes a donné des résultats mitigés. Deux essais contrôlés randomisés ont rapporté que 30 à 75 mg de pyridoxine orale par jour réduisaient significativement les nausées chez les femmes enceintes.1718 Cependant, une revue systématique de 27 études a trouvé des preuves limitées étayant les avantages de la pyridoxine pour le traitement des nausées matinales.19 avec une association orale de vitamine B6 et de doxylamine. Néanmoins, lAmerican Congress of Obstetrics and Gynecology recommande de commencer par une dose quotidienne de 10 à 25 mg de pyridoxine trois à quatre fois par jour, et dajouter de la doxylamine uniquement si la monothérapie ne confère aucun bénéfice.20
Sein -Alimentation
La pyridoxine est excrétée dans le lait maternel. Un apport maternel approprié en pyridoxine (vitamine B6) est important pendant lallaitement, et aucun problème na été identifié avec la supplémentation maternelle pour atteindre des objectifs dapport adéquats pendant lallaitement. LAmerican Academy of Pediatrics (AAP) a considéré que lutilisation de la pyridoxine est compatible avec lallaitement maternel.21 Tenez compte des avantages de lallaitement maternel, du risque dexposition potentielle aux médicaments chez le nourrisson et du risque dune affection non traitée ou insuffisamment traitée. Si un nourrisson qui allaite subit un effet indésirable lié à un médicament administré par la mère, les prestataires de soins de santé sont encouragés à signaler leffet indésirable à la FDA.
On a testé lefficacité de doses élevées de pyridoxine pour supprimer la lactation post-partum. Une revue systématique de sept études administrées par voie orale de 450 à 600 mg de pyridoxine pendant une semaine maximum a révélé que les preuves nétaient pas concluantes.22 Les études évaluant la sécurité de la pyridoxine nont trouvé aucun effet secondaire indésirable. Les niveaux de pyridoxine dans le lait maternel sont associés à lapport maternel en pyridoxine. La supplémentation en pyridoxine pendant le premier trimestre de la grossesse na pas été associée à des effets tératogènes chez les nouveau-nés.23
Réactions indésirables / Effets secondaires
Des doses élevées de chlorhydrate de pyridoxine peuvent provoquer des effets indésirables dus à laluminium dans la formulation parentérale.1 Chez les patients présentant une insuffisance rénale et les nouveau-nés prématurés, laluminium dans la formulation peut atteindre des niveaux toxiques lors dune administration parentérale prolongée. Une neuropathie sensorielle sévère a été rapportée chez des patients traités par 1 à 6 g / jour de chlorhydrate de pyridoxine.2 La dose la plus faible à laquelle une neuropathie sensorielle a été observée est de 500 mg / jour. Par conséquent, le Food and Nutrition Board a fixé une limite supérieure sûre de 100 mg / jour de pyridoxine pour les adultes.26 Ces limites supérieures ne sappliquent pas aux personnes recevant de la pyridoxine pour un traitement médical sous la surveillance dun médecin. Les événements indésirables courants à faibles doses de pyridoxine comprennent lindigestion, la nausée, la sensibilité des seins, la photosensibilité et les dermatoses vésiculaires.
La pyridoxine est considérée comme non toxique à des doses régulières; cependant, des nausées / vomissements, des maux de tête, des paresthésies, une hyperesthésie, une somnolence et de faibles taux dacide folique sérique ont été rapportés. Des doses chroniques excessives de pyridoxine (2 à 6 grammes / jour) ont été associées à une neuropathie périphérique sensorielle sévère ou à un syndrome de neuronopathie. Cela peut résulter de la sensibilité des neurones dans les ganglions de la racine dorsale. Un patient ayant consommé 5 g / jour a développé une pseudoathétose des bras tendus, une ataxie et des réflexes des membres absents. Sept mois après larrêt de la pyridoxine à haute dose, elle se sentait bien améliorée, pouvait marcher régulièrement sans canne, pouvait se tenir debout les yeux fermés, mais avait encore des douleurs fulgurantes aux mollets et aux tibias. Dautres patients qui ont pris plusieurs g / jour pendant plusieurs mois ont développé une démarche instable, un engourdissement péri-buccal et une perte sensorielle de « bas-gant ». Des convulsions sont survenues après de fortes doses IV de pyridoxine. Des convulsions chez les nouveau-nés sont survenues après lutilisation de fortes doses de pyridoxine pendant la grossesse. Des réactions neurologiques indésirables avec des doses plus faibles ont été rapportées moins fréquemment.15272829
Une aggravation transitoire de lacidose métabolique, qui est fréquemment présente chez les patients souffrant de convulsions, peut survenir après une perfusion rapide de fortes doses de pyridoxine. Linjection de pyridoxine est acide (pH 2 à 3,8). Dans un essai croisé randomisé et contrôlé de 5 patients adultes, 5 000 mg de pyridoxine administrés en 5 minutes ont induit une augmentation significative mais transitoire du déficit de base; laugmentation maximale moyenne du déficit de base était de 2,74 mEq / L 3 minutes après la perfusion. La résolution est survenue 30 minutes après la perfusion.15
Conservation
Conservez ce médicament entre 20 ° C et 25 ° C (68 ° F et 77 ° F) et à labri de la chaleur et de lhumidité Et léger. Gardez tous les médicaments hors de la portée des enfants. Jetez tout médicament non utilisé après la date limite dutilisation. Ne jetez pas les médicaments inutilisés et ne versez pas dans un évier ou un drain.