Histoire de laspirine

Le tournant majeur des médicaments à base de salicylate est survenu en 1763, lorsquune lettre de laumônier anglais Edward Stone a été lue lors dune réunion du la Royal Society, décrivant le pouvoir dramatique de lextrait décorce de saule pour guérir la fièvre – une constellation mal définie de symptômes, y compris fièvre intermittente, douleur et fatigue, qui se référaient principalement au paludisme. Inspiré par la doctrine des signatures pour rechercher un traitement des plaies près des eaux saumâtres qui étaient connues pour la provoquer, Stone avait goûté lécorce dun saule en 1758 et avait remarqué une astringence rappelant la cure de fièvre standard – et coûteuse – Écorce péruvienne. Il a recueilli, séché et pulvérisé une quantité substantielle décorce de saule et, au cours des cinq années suivantes, la testé sur un certain nombre de personnes atteintes de fièvre et de fièvre. Dans sa lettre, Stone a rapporté un succès constant, décrivant les effets de lextrait de saule comme identiques à lécorce péruvienne, bien quun peu moins puissants. (En fait, lingrédient actif de lécorce péruvienne était la quinine, qui sattaquait à la cause infectieuse du paludisme, tandis que le ingrédient actif de lextrait de saule, la salicine, a soulagé les symptômes du paludisme mais na pas pu le guérir.) La lettre de Stone (attribuée à tort à Edmund plutôt quà Edward Stone) a été imprimée dans Philosophical Transactions, et à la fin du 18ème siècle, le saule était gagne en popularité en tant que substitut peu coûteux de lécorce péruvienne.:17–34

Au 19ème siècle, alors que la jeune discipline de la chimie organique commençait à se développer en Europe, les scientifiques ont tenté disoler et de purifier les composants actifs de nombreux médicaments, y compris lécorce de saule. Après des tentatives infructueuses des chimistes italiens Brugnatelli et Fontana en 1826, Johann Buchner a obtenu des cristaux de salicine relativement purs en 1828; lannée suivante, Henri Leroux met au point un autre procédé dextraction de modestes rendements de salicine. En 1834, le pharmacien suisse Johann Pagenstecher découvrit ce quil pensait être une nouvelle substance analgésique, isolée du remède commun de la reine des prés (Spiraea ulmaria, maintenant appelée Filipendula ulmaria). En 1838, le chimiste italien Raffaele Piria a trouvé une méthode pour obtenir une forme acide plus puissante dextrait de saule, quil a appelé acide salicylique. Le chimiste allemand qui avait travaillé pour identifier lextrait de Spiraea, Karl Jacob Löwig, sest vite rendu compte quil sagissait en fait du même acide salicylique que Piria avait trouvé.:38–40

Les médicaments à base de salicylate – y compris la salicine, lacide salicylique et le salicylate de sodium – étaient difficiles et inutiles à extraire de plantes, et en 1860 Hermann Kolbe a mis au point un moyen de synthétiser lacide salicylique.48 Tout au long de la fin des années 1800, lutilisation de salicylates sest considérablement développée et les médecins savaient de plus en plus à quoi sattendre de ces médicaments: réduction de la douleur, de la fièvre et de linflammation. Cependant, les effets secondaires désagréables, en particulier lirritation gastrique, ont limité leur utilité: 46–55, tout comme leur amertume intense. Dans les années 1880, lindustrie chimique allemande, relancée par le développement lucratif des colorants à partir du goudron de houille, se diversifiait pour étudier le potentiel de nouveaux médicaments dérivés du goudron.:40–46 Le tournant a été lavènement de Kalle & Company « s Antifebrine, la version de marque du célèbre dérivé colorant acétanilide – dont les propriétés anti-fièvre ont été découvertes par accident en 1886. Le succès de lAntifebrine a inspiré Carl Duisberg, le responsable de la recherche à la petite entreprise de teinture Friedrich Bayer & Company, pour lancer une recherche systématique dautres réducteurs de fièvre chimiques. Les chimistes de Bayer ont rapidement développé la phénacétine, suivie des sédatifs Sulfonal et Trional.:62–65

Synthèse de lacide acétylsalicylique Modifier

En prenant le contrôle de la gestion globale de Bayer en 1890, Duisberg a commencé pour étendre le programme de recherche pharmaceutique de la société. Il a créé un groupe pharmaceutique pour la création de nouveaux médicaments, dirigé par lancien chimiste universitaire Arthur Eichengrün, et un groupe de pharmacologie pour tester les médicaments, dirigé par Heinrich Dreser (à partir de 1897, après des périodes sous Wilhelm Siebel et Hermann Hildebrandt). En 1894, le jeune chimiste Felix Hoffmann rejoint le groupe pharmaceutique. Dreser, Eichengrün et Hoffmann seraient les principaux acteurs du développement de lacide acétylsalicylique en tant que médicament Aspirine (bien que leurs rôles respectifs aient fait lobjet de controverses).: 65–68

travailler pour trouver un substitut moins irritant pour lacide salicylique. Il est généralement admis quil sest tourné vers cette idée parce que son père souffrait des effets secondaires de la prise de salicylate de sodium pour les rhumatismes.: 68

En 1853, Charles Frédéric Gerhardt avait publié les premières méthodes de préparation de lacide acétylsalicylique.:46–48 Au cours de ses travaux sur la synthèse et les propriétés de divers anhydrides dacide, il a mélangé du chlorure dacétyle avec un sel de sodium dacide salicylique (salicylate de sodium). Une réaction vigoureuse sest ensuivie et la masse fondue résultante sest rapidement solidifiée. Puisquaucune théorie structurale nexistait à cette époque, Gerhardt appela le composé, il obtint « lanhydride salicylique-acétique » (wasserfreie Salicylsäure-Essigsäure). Lorsque Gerhardt a essayé de dissoudre le solide dans une solution diluée de carbonate de sodium, il sest immédiatement décomposé en sels de sodium dacides salicylique et acétique. En 1859, un chimiste autrichien, Hugo von Gilm, a obtenu de lacide acétylsalicylique analytiquement pur (quil a appelé acetylierte Salicylsäure, acide salicylique acétylé) par une réaction dacide salicylique et de chlorure dacétyle. En 1869, Schröder, Prinzhorn et Kraut ont répété les synthèses de Gerhardt (du salicylate de sodium) et de von Gilm (de lacide salicylique) et ont conclu que les deux réactions donnaient le même composé: lacide acétylsalicylique. (Prinzhorn est crédité dans larticle davoir mené les expériences.) Ils ont été les premiers à lui attribuer la structure correcte avec le groupe acétyle connecté à loxygène phénolique.

Il est probable que Hoffmann ait fait comme la plupart des chimistes lont fait. toujours fait, en commençant par étudier la littérature et en recréant les méthodes publiées.:70 Le 10 août 1897 (selon ses cahiers de laboratoire), Hoffmann a trouvé une meilleure méthode pour fabriquer de lAAS, à partir de lacide salicylique reflué avec de lanhydride acétique.:69–71: 25

Eichengrün a envoyé lAAS au groupe de pharmacologie de Dreser pour des tests, et les premiers résultats ont été très positifs. La prochaine étape aurait normalement été des essais cliniques, mais Dreser sest opposé à une enquête plus approfondie sur lAAS en raison de lacide salicylique » La réputation daffaiblir le cœur – peut-être un effet secondaire des doses élevées souvent utilisées pour traiter les rhumatismes. Le groupe de Dreser a été bientôt occupé à tester le prochain succès chimique de Felix Hoffmann: la diacétylmorphine (que léquipe Bayer a rapidement qualifiée dhéroïne en raison du sentiment héroïque quelle leur a donné). Eichengrün, frustré par le rejet de Dreser de lASA, sest directement adressé au représentant de Bayer à Berlin, Felix Goldmann, pour organiser des essais discrets avec des médecins. Bien que les résultats de ces essais aient également été très positifs, sans rapport sur les complications typiques de lacide salicylique, Dreser a encore hésité. Cependant, Carl Duisberg est intervenu et a programmé des tests complets. Bientôt, Dreser a admis le potentiel de ASA et Bayer a décidé de procéder à la production. Dreser a écrit un rapport des résultats pour faire connaître le nouveau médicament; dans celui-ci, il a omis toute mention de Hoffmann ou Eichengrün.: 71–74: 25–26 He serait également le seul des trois à recevoir des redevances pour le médicament (pour le tester), car il était inadmissible à tout brevet que les chimistes auraient pu obtenir pour sa création. Pendant de nombreuses années, cependant, il a attribué la découverte dAspirin uniquement à Hoffmann.:71–74:22–26

La controverse sur qui était le principal responsable du développement de laspirine sest répandue pendant une grande partie du XXe siècle et jusquau XXIe. Bien que lorigine de laspirine était dans la recherche universitaire et Bayer na pas été le premier à le synthétiser, à partir de 2016, Bayer a encore décrit Hoffman comme ayant « découvert une substance analgésique, anti-fièvre et anti-inflammatoire ». Les historiens et autres ont également contesté les premiers comptes rendus de Bayer sur la synthèse de Bayer, dans laquelle Hoffmann était principalement responsable de la percée de Bayer. En 1949, peu de temps avant sa mort, Eichengrün a écrit un article, « Cinquante ans dAsprin », affirmant quil navait pas dit à Hoffmann le but de ses recherches, ce qui signifie que Hoffmann a simplement réalisé le plan de recherche dEichengrün, et que le médicament serait ne sont jamais allés sur le marché sans sa direction. Cette affirmation a ensuite été étayée par des recherches menées par lhistorien Walter Sneader. Axel Helmstaedter, secrétaire général de la Société internationale pour lhistoire de la pharmacie, a ensuite remis en question la nouveauté des recherches de Sneader, notant que plusieurs articles antérieurs abordaient en détail la controverse Hoffmann – Eichengrün. Bayer a répliqué à Sneader dans un communiqué de presse déclarant que, selon les archives, Hoffmann et Eichengrün occupaient des positions égales et Eichengrün nétait pas le superviseur de Hoffmann. Hoffmann a été nommé sur le brevet américain comme linventeur, ce que Sneader na pas mentionné. Eichengrün, qui a quitté Bayer en 1908, a eu de multiples occasions de revendiquer la priorité et ne lavait jamais fait avant 1949; il na ni réclamé ni reçu de pourcentage du bénéfice des ventes daspirine.

Nommer le médicamentEdit

Le nom Aspirin est dérivé du nom du produit chimique ASA — Acetylspirsäure en allemand.Spirsäure (acide salicylique) a été nommé pour la plante de reine des prés, Spirea ulmaria, dont il pourrait être dérivé.:40 Laspirine a pris un- pour lacétylation, -spir- de Spirsäure, et ajouté -in comme un nom de médicament typique se terminant par cest facile à dire. Lors de la dernière série de propositions de dénomination qui ont circulé à travers Bayer, il sagissait de laspirine et de leuspirine; Laspirine, craignaient-ils, pourrait rappeler laspiration aux clients, mais Arthur Eichengrün a soutenu quEu- (signifiant «bon») était inapproprié car elle indiquait généralement une amélioration par rapport à une version antérieure dun médicament similaire. Puisque la substance elle-même était déjà connue, Bayer avait lintention dutiliser le nouveau nom pour établir son médicament comme quelque chose de nouveau; en janvier 1899, ils se sont installés sur laspirine.:73:27

Droits et venteModifier

Sous la direction de Carl Duisberg, Bayer était fermement attaché aux normes des médicaments éthiques, par opposition à médicaments brevetés. Les médicaments éthiques sont des médicaments qui ne peuvent être obtenus que par un pharmacien, généralement sur prescription médicale. La publicité directe des médicaments auprès des consommateurs a été considérée comme contraire à léthique et fortement contestée par de nombreuses organisations médicales; cétait le domaine des brevets de médicaments. Par conséquent, Bayer sest limité à commercialiser laspirine directement auprès des médecins.:80–83

Lorsque la production daspirine a commencé en 1899, Bayer a envoyé de petits paquets du médicament aux médecins, aux pharmaciens et aux hôpitaux, les informant de laspirine. « s utilise et en les encourageant à publier sur les effets et lefficacité du médicament. À mesure que des résultats positifs arrivaient et que lenthousiasme grandissait, Bayer cherchait à obtenir des brevets et des marques chaque fois que possible. Il nétait pas admissible à un brevet en Allemagne (bien quil ait été brièvement accepté avant lannulation de la décision), mais laspirine a été brevetée en Grande-Bretagne (déposée le 22 décembre 1898) et aux États-Unis (brevet américain 644 077 délivré le 27 février 1900). Le brevet britannique a été annulé en 1905, le brevet américain a également été assiégé mais a finalement été confirmé.:77–80

Face à la concurrence légale et illégale croissante pour lASA commercialisé mondialement, Bayer a travaillé à cimenter le lien entre Bayer et laspirine. Une stratégie quelle a développée consistait à passer de la distribution de poudre daspirine pour les pharmaciens à la presse sous forme de pilule à la distribution de comprimés standardisés, avec le logo distinctif de la croix Bayer. En 1903, la société créa une filiale américaine, avec une usine reconvertie à Rensselaer, New York, pour produire de laspirine pour le marché américain sans payer de droits dimportation. Bayer a également poursuivi les contrebandiers et contrebandiers de brevets les plus flagrants. Les tentatives de la société de conserver ses ventes daspirine ont suscité des critiques de la part des journalistes muckraking et de lAmerican Medical Association, en particulier après la Pure Food and Drug Act de 1906 qui a empêché les médicaments de marque dêtre répertoriés dans la pharmacopée américaine; Bayer a répertorié ASA avec un nom générique alambiqué (ester dacide monoacétique dacide salicylique) pour décourager les médecins de se référer à autre chose quà laspirine.:88–96:28–31