La réaction de Jarisch-Herxheimer (JHR), ou «herxing», a été décrite pour la première fois par les médecins à la fin des années 1800. Les patients qui subissent ce phénomène signalent une augmentation des symptômes non spécifiques peu de temps après son début antibiothérapie. Ces symptômes comprennent des frissons, de la fièvre, des maux de tête et / ou une intensification des éruptions cutanées. Bien que décrits il y a plus dun siècle, il est encore difficile pour les chercheurs et les médecins dexpliquer les mécanismes pathogènes qui conduisent à la JHR et les variations dans la sensibilité des patients.
Le Dr Adolf Jarisch et le Dr Karl Herxheimer, respectivement dermatologues autrichiens et allemands, sont reconnus pour avoir été les premiers à décrire la JHR chez les patients syphilis. Ils ont noté que les lésions cutanées liées à la syphilis se sont rapidement aggravées après le début du traitement avec des composés mercuriels. Après quelques jours, les lésions commençaient à se résorber. À lépoque, on ne savait pas si la présence de mercure ou autre pouvait être à lorigine de linitia l Réaction négative
Lorsque la pénicilline, un antibiotique sûr et efficace, est entrée sur le marché dans les années 1940, elle est rapidement devenue le traitement de choix pour les infections syphilis. Cependant, un pourcentage de patients a encore signalé une exacerbation des symptômes dans les 24 heures suivant le début du traitement. En outre, il a été démontré quune variété dantibiotiques plus récents qui sont maintenant couramment utilisés, notamment les tétracyclines, la clarithromycine et lazithromycine, provoquent une JHR dans les cas de maladie de Lyme, de leptospirose et de fièvre récurrente transmise par les tiques (TBRF). Un rapport de cas de 2015 décrit une femme qui était CDC-positive pour la maladie de Lyme qui a dû interrompre le traitement par doxycycline après avoir éprouvé des symptômes de JHR comprenant des rougeurs au visage et un malaise.
Quelles sont les causes de la JHR?
Le fil conducteur qui relie la syphilis, la maladie de Lyme, la leptospirose et le TBRF est le fait quils sont tous causés par des bactéries appartenant à la famille des spirochètes. La famille des spirochètes est relativement petite, mais ces bactéries en forme de tire-bouchon ont un impact énorme sur la vie humaine. Borrelia burgdorferi, lagent causal de la maladie de Lyme, est peut-être actuellement le spirochète le plus connu en raison de sa prévalence croissante. La syphilis est causée par Treponema pallidum et se transmet sexuellement entre les personnes.
Les recherches suggèrent quil existe deux raisons principales pour lesquelles un traitement antibiotique pourrait déclencher JHR chez certains patients.
Composants cellulaires
Les cliniciens ont dabord soupçonné quil pouvait y avoir une endotoxine dans les spirochètes qui est libérée dans le corps une fois que la mort commence. De nombreuses bactéries, comme Bacillus anthracis (anthrax), produisent ces types de toxines comme mécanisme de défense. Cependant, ces spirochètes ne contenaient pas de toxines biologiquement actives chez lhomme. Au lieu de cela, les chercheurs ont découvert que des composants uniques des cellules qui restent peuvent déclencher des réponses inflammatoires.
Chez T. pallidum, les lipoprotéines (protéines de surface cellulaire) stimulent la production de facteur de nécrose tumorale (TNF) dans les macrophages humains . La production de TNF peut entraîner une réponse inflammatoire inutile qui entraîne des lésions musculaires et autres tissus. Il a été démontré que la protéine de surface externe A (OspA) de Borrelia burgdorferi, lune des cibles du test Western blot, augmente la réponse des cytokines dans les cultures cellulaires. En 2019, les chercheurs ont identifié un composant majeur de la paroi cellulaire, le peptidoglycane, comme facteur contributif possible à une arthrite de Lyme durable.
Réponse immunitaire élevée
La réponse immunitaire de lhôte et les médiateurs de linflammation, y compris les cytokines, lhistamine et les globules blancs ont tous été impliqués dans le JHR. La recherche suggère que le traitement avec des antibiotiques peut entraîner une réponse immunitaire à court terme qui peut causer des problèmes pour certains patients.
Des études sur Borrelia burgdorferi et dautres espèces de Borrelia indiquent que les globules blancs peuvent provoquer une augmentation de la réponse inflammatoire après lingestion des bactéries. Un récepteur dans les globules blancs peut déclencher une réponse cytokine qui entraîne une inflammation inappropriée ailleurs. Il a été démontré que les cytokines, comme lIL-6 et lIL-8, augmentent dans les 2 heures suivant le traitement à la pénicilline pour la fièvre récurrente. En outre, la JHR peut être causée par lapoptose des globules blancs (mort cellulaire programmée) après la consommation de produits cellulaires Borrelia.
JHR vs autres symptômes de traitement
Des réactions de type JHR ont été signalés dans le traitement des infections qui ne sont pas des spirochètes. En particulier, certains patients infectés par lespèce Bartonella rapportent ressentir une aggravation des symptômes lorsquils commencent un traitement antibiotique. Que se passe-t-il?Ces symptômes de traitement nont pas été bien étudiés, mais des preuves montrent que les antibiotiques ont une grande variété deffets sur le corps. Certaines des causes peuvent être similaires, comme une augmentation des déchets cellulaires provenant à la fois des bactéries cibles et des cellules immunitaires hôtes. Ils peuvent affecter lhôte lui-même, modifiant le fonctionnement des cellules hôtes. Ils modifient également le microbiome, provoquant des changements soudains dans les métabolites que les cellules hôtes reçoivent. Et bien sûr, certaines des cellules de ce microbiome sont elles-mêmes des spirochètes.
En 2017, une étude de cas dun homme atteint de Bartonella quintana avec angiomatose bacillaire et VIH a rapporté que pendant le traitement, il avait souffert dun syndrome inflammatoire de reconstitution immunitaire (IRIS) et un JHR. Ces réactions se sont développées pendant quil recevait un traitement antirétroviral pour le VIH et des antibiotiques pour la bartonellose. Lauteur déclare que le patient a présenté une JHR sous la forme dune éruption cutanée dans la journée suivant le début du traitement, puis des symptômes plus extrêmes environ deux jours après larrêt des antibiotiques. Bien que les spirochètes soient généralement impliqués dans la JHR, il est prouvé que d’autres familles de bactéries provoquent des réactions similaires lorsque la charge microbienne du patient est élevée. Ce rapport de cas est gratuit à lire sur Internet.
Conclusion
Il n’est pas rare que des patients traités avec des antibiotiques se sentent moins bien avant de se sentir mieux. Ces symptômes ont été les plus étudiés chez les patients syphilis, conduisant à une variété de théories sur les causes lorsque lagent infectant est un spirochète. Pourtant, malgré plus de 100 ans dobservation, les causes exactes des symptômes du traitement nont pas été identifiées, même dans le cas des spirochètes.