Quest-ce que le syndrome de Rett?
Le syndrome de Rett est un trouble neurodéveloppemental qui affecte presque exclusivement les filles. Elle se caractérise par une croissance et un développement précoces normaux suivis dun ralentissement du développement, dune perte de lusage délibéré des mains, de mouvements distinctifs des mains, dun ralentissement de la croissance du cerveau et de la tête, de problèmes de marche, de convulsions et de déficience intellectuelle.
Le trouble a été identifié par le Dr Andreas Rett, un médecin autrichien qui la décrit pour la première fois dans un article de revue en 1966. Ce nest quaprès un deuxième article sur le trouble, publié en 1983 par le chercheur suédois Dr Bengt Hagberg, que le Le trouble était généralement reconnu.
Lévolution du syndrome de Rett, y compris lâge dapparition et la gravité des symptômes, varie dun enfant à lautre. Cependant, avant que les symptômes ne commencent, lenfant semble généralement grandir et se développer normalement, bien quil y ait souvent des anomalies subtiles même au début de la petite enfance, telles quune perte de tonus musculaire (hypotonie), des difficultés à salimenter et des mouvements saccadés des membres. Puis, progressivement, des symptômes mentaux et physiques apparaissent. À mesure que le syndrome progresse, lenfant perd lusage délibéré de ses mains et la capacité de parler. Dautres symptômes précoces peuvent inclure des problèmes de ramper ou de marcher et une diminution du contact visuel. La perte dutilisation fonctionnelle des mains est suivie de mouvements compulsifs de la main tels que lessorage et le lavage. Le début de cette période de régression est parfois soudain.
Lapraxie – lincapacité à exécuter des fonctions motrices – est peut-être la caractéristique la plus invalidante du syndrome de Rett, interférant avec tous les mouvements du corps, y compris le regard et la parole.
Les enfants atteints du syndrome de Rett présentent souvent des comportements de type autistique dans les premiers stades. Les autres symptômes peuvent inclure la marche sur les orteils, des problèmes de sommeil, une démarche large, des grincements de dents et des difficultés à mâcher, un ralentissement de la croissance, des convulsions, des troubles cognitifs et des difficultés respiratoires à létat de veille telles que lhyperventilation, lapnée (retenue de la respiration) et la déglutition dair .
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Quels sont les stades du trouble?
Les scientifiques décrivent généralement quatre stades du syndrome de Rett. Le stade I, appelé début précoce, commence généralement entre 6 et 18 mois. Cette étape est souvent négligée car les symptômes du trouble peuvent être quelque peu vagues et les parents et les médecins peuvent ne pas remarquer le ralentissement subtil du développement au début. Le bébé peut commencer à montrer moins de contact visuel et avoir un intérêt moindre pour les jouets. Il peut y avoir des retards dans la motricité globale, comme sasseoir ou ramper. Des tordures à la main et une diminution de la croissance de la tête peuvent survenir, mais pas suffisamment pour attirer lattention. Cette étape dure généralement quelques mois mais peut durer plus dun an.
La phase II, ou la phase de destruction rapide, commence généralement entre 1 et 4 ans et peut durer des semaines ou des mois. Son apparition peut être rapide ou progressive, car lenfant perd ses compétences manuelles et son langage parlé. Les mouvements caractéristiques des mains tels que lessorage, le lavage, les applaudissements ou les tapotements, ainsi que le déplacement répété des mains vers la bouche commencent souvent à cette étape. Lenfant peut tenir les mains jointes derrière le dos ou sur les côtés, en les touchant, en les saisissant et en les relâchant au hasard. Les mouvements se poursuivent pendant que lenfant est éveillé mais disparaissent pendant le sommeil. Des irrégularités respiratoires telles que des épisodes dapnée et dhyperventilation peuvent survenir, bien que la respiration saméliore généralement pendant le sommeil. Certaines filles présentent également des symptômes de type autiste tels que la perte dinteraction sociale et de communication. La marche peut être instable et linitiation des mouvements moteurs peut être difficile. Un ralentissement de la croissance de la tête est généralement observé à ce stade.
Le stade III, ou stade plateau ou pseudo-stationnaire, commence généralement entre 2 et 10 ans et peut durer des années. Lapraxie, les problèmes moteurs et les convulsions sont importants à ce stade. Cependant, il peut y avoir une amélioration du comportement, avec moins dirritabilité, de pleurs et de traits autistiques. Une fille au stade III peut montrer plus dintérêt pour son environnement et sa vigilance, sa capacité dattention et ses capacités de communication peuvent saméliorer. De nombreuses filles restent à ce stade pendant la plus grande partie de leur vie.
Le stade IV, ou stade de détérioration motrice tardive, peut durer des années ou des décennies. Les principales caractéristiques comprennent une mobilité réduite, une courbure de la colonne vertébrale (scoliose) et une faiblesse musculaire, une rigidité, une spasticité et une augmentation du tonus musculaire avec une posture anormale dun bras, dune jambe ou dune partie supérieure du corps. Les filles qui étaient auparavant capables de marcher peuvent arrêter de marcher. La cognition, la communication ou les compétences manuelles ne diminuent généralement pas au stade IV. Les mouvements répétitifs des mains peuvent diminuer et le regard saméliore généralement.
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Quelles sont les causes du syndrome de Rett?
Presque tous les cas de syndrome de Rett sont causés par une mutation de la protéine 2 de liaison au méthyle CpG, ou gène MECP2 (prononcé meck-pea-two).Les scientifiques ont identifié le gène – qui est censé contrôler les fonctions de nombreux autres gènes – en 1999. Le gène MECP2 contient des instructions pour la synthèse dune protéine appelée méthyl cytosine binding protein 2 (MeCP2), qui est nécessaire au développement du cerveau et agit comme lun des nombreux commutateurs biochimiques qui peuvent soit augmenter lexpression des gènes, soit indiquer à dautres gènes quand séteindre et arrêter de produire leurs propres protéines uniques. Parce que le gène MECP2 ne fonctionne pas correctement chez les personnes atteintes du syndrome de Rett, des quantités insuffisantes ou des formes structurellement anormales de la protéine sont produites et peuvent entraîner lexpression anormale dautres gènes.
Toutes les personnes porteuses dune mutation MECP2 ne sont pas toutes atteintes de Rett syndrome. Les scientifiques ont identifié des mutations dans les gènes CDKL5 etFOXG1 chez des personnes atteintes du syndrome de Rett atypique ou congénital, mais ils apprennent toujours comment ces mutations provoquent le trouble. Les scientifiques pensent que les cas restants peuvent être causés par des délétions partielles de gènes, des mutations dans dautres parties du gène MECP2 ou des gènes supplémentaires qui nont pas encore été identifiés, et ils continuent de rechercher dautres causes.
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Le syndrome de Rett est-il héréditaire?
Bien que le syndrome de Rett soit une maladie génétique, moins de 1 pour cent des cas enregistrés sont hérités ou transmis dune génération à lautre. La plupart des cas sont spontanés, ce qui signifie que la mutation se produit au hasard. Cependant, dans certaines familles dindividus atteints du syndrome de Rett, dautres membres féminins de la famille ont une mutation de leur gène MECP2 mais ne présentent pas de symptômes cliniques. Ces femmes sont connues sous le nom de «porteuses asymptomatiques».
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Qui est atteint du syndrome de Rett?
Le syndrome de Rett toucherait une personne sur 10 000 à 15 000 naissances de femmes vivantes et dans tous les groupes raciaux et ethniques dans le monde. Le dépistage prénatal est disponible pour les familles dont la fille atteinte a une mutation MECP2 identifiée. Comme le trouble survient spontanément chez la plupart des personnes touchées, cependant, le risque quune famille ait un deuxième enfant avec le trouble est inférieur à 1 pour cent.
Des tests génétiques sont également disponibles pour les sœurs de filles atteintes du syndrome de Rett qui ont une mutation MECP2 identifiée afin de déterminer si elles sont porteuses asymptomatiques du trouble, ce qui est extrêmement rare possibilité.
Le gène MECP2 se trouve sur le chromosome X dune personne, lun des deux chromosomes sexuels. Les filles ont deux chromosomes X, mais un seul est actif dans une cellule donnée. Cela signifie que chez une fille avec Syndrome de Rett, seule une partie des cellules du système nerveux utiliser le gène défectueux. Certaines cellules cérébrales de lenfant utilisent le gène sain et expriment des quantités normales de protéines.
La gravité du syndrome de Rett chez les filles est en partie fonction du pourcentage de leurs cellules qui expriment une copie normale du gène MECP2. Si le chromosome X actif qui porte le gène défectueux est désactivé dans une grande proportion de cellules, les symptômes seront légers, mais si un plus grand pourcentage de cellules ont le chromosome X avec le gène MECP2 normal désactivé , le début du trouble peut survenir plus tôt et les symptômes peuvent être plus graves.
Lhistoire est différente pour les garçons qui ont une mutation MECP2 connue pour causer le syndrome de Rett chez les filles. Parce que les garçons nont quun seul chromosome X ( et un chromosome Y), ils nont pas de copie de sauvegarde qui pourrait compenser le défaut, et ils nont aucune protection contre les effets nocifs du trouble. Les garçons présentant un tel défaut ne présentent souvent pas les caractéristiques cliniques du syndrome de Rett mais souffrent problèmes à leur naissance nd meurt peu de temps après la naissance. Un très petit nombre de garçons peut avoir une mutation différente dans le gène MECP2 ou une mutation sporadique après la conception qui peut causer un certain degré de déficience intellectuelle et des problèmes de développement.
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Comment est Le syndrome de Rett diagnostiqué?
Les médecins diagnostiquent cliniquement le syndrome de Rett en observant les signes et les symptômes pendant la croissance et le développement précoces de lenfant, et en effectuant des évaluations continues de létat physique et neurologique de lenfant. Les scientifiques ont développé un test génétique pour compléter le diagnostic clinique, qui consiste à rechercher la mutation MECP2 sur le chromosome X de lenfant.
Un neurologue pédiatrique, un généticien clinique ou un pédiatre du développement doit être consulté pour confirmer le diagnostic clinique du syndrome de Rett. Le médecin utilisera un ensemble de lignes directrices très spécifiques qui sont divisées en trois types de critères cliniques: principal, de soutien et dexclusion. La présence de lun des critères dexclusion annule un diagnostic de syndrome de Rett classique.
Parmi les principaux critères diagnostiques ou symptômes, on peut citer la perte partielle ou complète des compétences manuelles déterminées acquises, la perte partielle ou totale de la langue parlée acquise, les mouvements répétitifs de la main (comme le fait de se tordre ou de serrer la main, dapplaudir ou de frotter), et des anomalies de la marche, y compris la marche sur les orteils ou une marche instable, large et aux jambes raides.
Des critères de soutien ne sont pas nécessaires pour un diagnostic de syndrome de Rett, mais peuvent survenir chez certaines personnes. De plus, ces symptômes – dont la gravité varie dun enfant à lautre – peuvent ne pas être observés chez les très jeunes filles mais peuvent se développer avec lâge. Un enfant avec des critères de soutien mais aucun des critères essentiels na pas le syndrome de Rett. Les critères de soutien incluent la scoliose. grincement de dents, petites mains et pieds froids par rapport à la taille, habitudes de sommeil anormales, tonus musculaire anormal, rires ou cris inappropriés, communication oculaire intense et réponse réduite à la douleur.
En plus du diagnostic principal critères, un certain nombre de conditions spécifiques permettent aux médecins dexclure un diagnostic de syndrome de Rett. Ceux-ci sont appelés critères dexclusion. Les enfants présentant lun des critères suivants ne sont pas atteints du syndrome de Rett: lésion cérébrale secondaire à un traumatisme, maladie neurométabolique, infection grave entraînant des problèmes neurologiques; et développement psychomoteur gravement anormal au cours des 6 premiers mois de la vie.
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Un traitement est-il disponible?
Il ny a pas de remède pour le syndrome de Rett. Le traitement du trouble est symptomatique – axé sur la gestion des symptômes – et de soutien, nécessitant une approche multidisciplinaire. Des médicaments peuvent être nécessaires pour les irrégularités respiratoires et les difficultés motrices, et des médicaments anticonvulsivants peuvent être utilisés pour contrôler les crises. Il doit y avoir une surveillance régulière de la scoliose et des éventuelles anomalies cardiaques. Lergothérapie peut aider les enfants à développer les compétences nécessaires pour effectuer des activités autonomes (comme shabiller, se nourrir et pratiquer des arts et des travaux manuels), tandis que la physiothérapie et lhydrothérapie peuvent prolonger la mobilité. Certains enfants peuvent avoir besoin dun équipement et daides spéciaux tels que des orthèses pour arrêter la scoliose, des attelles pour modifier les mouvements de la main et des programmes nutritionnels pour les aider à maintenir un poids adéquat. Des services scolaires, sociaux, professionnels et de soutien spéciaux peuvent être nécessaires dans certains cas.
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Quelles sont les perspectives pour les personnes atteintes du syndrome de Rett?
Malgré les difficultés avec les symptômes, de nombreuses personnes atteintes du syndrome de Rett continuent de vivre jusquà lâge mûr et au-delà. Parce que la maladie est rare, on en sait très peu sur le pronostic à long terme et lespérance de vie. Bien quil y ait des femmes dans la quarantaine et la cinquantaine atteintes de ce trouble, il nest actuellement pas possible de faire des estimations fiables de lespérance de vie au-delà de 40 ans.
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Quelles recherches sont en cours?
Au sein du gouvernement fédéral, le National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS), le Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD), le National Institute of Mental Health (NIMH), et lOffice of Rare Diseases Research (ORDR) soutiennent la recherche clinique et fondamentale sur le syndrome de Rett.
Comprendre la cause de ce trouble est nécessaire pour développer de nouvelles thérapies pour gérer des symptômes spécifiques, ainsi que pour fournir de meilleures méthodes de diagnostic. La découverte du gène principal du syndrome de Rett (MECP2) en 1999 fournit une base pour dautres études génétiques et permet lutilisation de modèles animaux récemment développés tels que des souris transgéniques qui sont déficientes en MECP2. Ces souris présentent des anomalies neurologiques qui peuvent être inversées en activant le gène MECP2 plus tard dans la vie. (Informations sur latelier de septembre 2011 sur loptimisation des modèles animaux dans la recherche préclinique sur le syndrome de Rett)
Une étude financée par NINDS recherche des mutations dans le gène MECP2 dindividus atteints du syndrome de Rett pour en savoir plus sur la fonction et le dysfonctionnement de la protéine MeCP2. Les informations de cette étude permettront daméliorer la compréhension du trouble et peuvent conduire à de nouvelles thérapies. Dautres recherches visent à identifier les voies moléculaires affectées par le dysfonctionnement, à développer des modèles animaux du trouble et à développer une thérapie à un stade précoce.
Certains chercheurs suggèrent que le type spécifique de mutation du gène MECP2 affecte le gravité des symptômes du syndrome de Rett. Des études sont actuellement en cours pour comprendre chaque mutation qui peut provoquer les caractéristiques du syndrome de Rett et comment ces mutations pourraient modifier les caractéristiques du syndrome. Une étude financée par les NIH sur lhistoire naturelle du syndrome de Rett devrait également fournir de nouvelles informations sur ces sujets.
Les scientifiques savent que labsence dune protéine MeCP2 fonctionnant correctement perturbe le fonctionnement des cellules cérébrales matures, mais ils ne le savent pas. les mécanismes exacts par lesquels cela se produit. Les chercheurs tentent de trouver dautres commutateurs génétiques qui fonctionnent de manière similaire à la protéine MeCP2.Une fois quils ont découvert le fonctionnement de la protéine et localisé des commutateurs similaires, ils peuvent concevoir des thérapies qui peuvent remplacer le commutateur défectueux. Un autre résultat pourrait impliquer la manipulation dautres voies biochimiques pour compenser le dysfonctionnement du gène MECP2, empêchant ainsi la progression du trouble. La thérapie génique pour obtenir une expression régulée dun gène MECP2 normal est également à létude sur des modèles animaux.
Les chercheurs tentent également de trouver dautres gènes qui pourraient être impliqués dans le syndrome de Rett. Certaines études ont aidé à affiner la recherche de ces gènes, mais on ne sait toujours pas comment ces gènes peuvent causer ou contribuer au syndrome de Rett.
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Où puis-je obtenir plus dinformations ?
Pour plus dinformations sur les troubles neurologiques ou les programmes de recherche financés par lInstitut national des troubles neurologiques et des accidents vasculaires cérébraux, contactez le Brain Resources and Information Network (BRAIN) de lInstitut à ladresse:
BRAIN
PO Box 5801
Bethesda, MD 20824
800-352-9424
Des informations sont également disponibles auprès des organisations suivantes:
International Rett Syndrome Foundation
4600 Devitt Drive
Cincinnati, OH 45246
Tél: 513-874-1298; 800-818-7388
Institut national de la santé infantile et du développement humain (NICHD)
National Institutes of Health, DHHS
31 Center Drive, Rm. 2A32 MSC 2425
Bethesda, MD 20892-2425
Tél: 301-496-5133
Fax: 301-496-7101
Centre dinformation sur les maladies génétiques et rares (GARD)
National Institutes of Santé, DHHS et P.O. Box 8126
Gaithersburg, MD 20898-8126
Tél: 888-205-2311
Rett Syndrome Research Trust
67 Under Cliff Road
Trumbull, CT 06611
Tél: 203-445-0041
« Fiche dinformation sur le syndrome de Rett », NINDS, date de publication novembre 2009.
Publication du NIH n ° 09-4863
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Síndrome de Rett
Préparé par : Bureau de la communication et de la liaison publique
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Instituts nationaux de la santé
Bethesda, MD 20892
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