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En septembre, la FDA a diffusé une communication aux prestataires de soins de santé concernant une interaction médicamenteuse potentielle entre aspirine (81 mg par jour) et ibuprofène. Cette interaction pourrait rendre laspirine à faible dose moins efficace comme agent cardioprotecteur chez les personnes nécessitant une prévention secondaire. Bien quil ny ait pas beaucoup de données publiées, il existe suffisamment dinformations pour justifier déduquer nos patients sur la nécessité de séparer ladministration de ces médicaments fréquemment utilisés.
Le mécanisme daction commun à tous les AINS est linhibition de lenzyme cyclooxygénase (COX). Il existe deux isoformes de COX: COX 1, qui se trouve principalement dans les vaisseaux sanguins, les reins et lestomac, et COX 2, qui est induite dans le cadre de linflammation. Tous les AINS en vente libre inhibent la COX 1 et la COX 2 à des degrés divers. Les propriétés anti-inflammatoires et analgésiques des AINS sont dérivées de linhibition de la COX-2, et les propriétés deffets secondaires courants (saignements gastro-intestinaux) sont dérivées de linhibition de la COX-1.
Rhonda Cooper-DeHoff
Linhibition de COX-1 empêche également la formation de thromboxane à partir de lacide arachidonique, ce qui empêche finalement lagrégation plaquettaire induite par le thromboxane. Laspirine inhibe de manière irréversible la COX-1, et les effets cardioprotecteurs de laspirine à faible dose sont le résultat de cette activité antiplaquettaire. Les autres AINS disponibles nont quune activité antiplaquettaire réversible et ne sont donc pas utilisés pour la prévention secondaire des événements cardiovasculaires.
Données disponibles non concluantes
Étant donné que laspirine et libuprofène se lient tous les deux à des zones similaires et proximales du COX, on craint que la prise de ces médicaments ensemble diminue lactivité antiplaquettaire souhaitée de laspirine. Bien qu’il n’y ait pas d’études sur les paramètres cardiovasculaires disponibles, des données publiées et non publiées à la disposition de la FDA indiquent qu’une dose d’ibuprofène 400 mg interfère avec l’effet antiplaquettaire de l’aspirine, tel que mesuré par les taux de thromboxane B2 et les études d’activation plaquettaire. > Cette interférence a été documentée lorsque libuprofène a été pris dans les 30 minutes suivant laspirine à libération immédiate et lorsquune dose unique dibuprofène 400 mg a été prise dans les huit heures précédant ladministration daspirine. Il existe également des données issues dune étude multidose publiée indiquant que lorsque de laspirine à libération immédiate était prise au moins une heure avant libuprofène 400 mg, trois fois par jour, il ny avait pas dinteraction avec le thromboxane. Cependant, lorsquune expérience similaire a été menée avec de laspirine entérosoluble à faible dose, il y a eu une interaction avec le thromboxane.
Bien que les données disponibles ne fournissent pas de preuves concluantes concernant linterférence de libuprofène avec la capacité de laspirine à se protéger contre les événements cardiovasculaires futurs, il est raisonnable de suivre la recommandation de la FDA de séparer laspirine à faible dose et libuprofène dau moins 30 minutes. Laspirine à faible dose à enrobage entérique doit être évitée chez les patients qui utilisent de libuprofène de manière chronique.
Le naproxène est également un problème?
Avant lélimination de linhibiteur sélectif de la COX-2, le rofécoxib (Vioxx , Merck) du marché en 2004, la prescription et lutilisation en vente libre dibuprofène et dautres AINS étaient assez constantes. Depuis lors, sur la base des données du site Web dIMS Health, la consommation dibuprofène sur ordonnance a augmenté de 10% (19 millions dordonnances en 2005) et les ventes dibuprofène en vente libre ont augmenté de 9,6% lannée dernière pour atteindre près de 56 millions de dollars. Les ventes de naproxène sodique en vente libre ont augmenté de 19% au cours de la même période et ont totalisé près de 15 millions de dollars lannée dernière. Il existe des données limitées suggérant quil pourrait y avoir une interaction similaire entre le naproxène et laspirine à faible dose. Jusquà ce que des données supplémentaires soient disponibles, des précautions similaires doivent être prises lors de ladministration de cette association.
Sur la base de ces données, ainsi que des données récentes de lAmerican Heart Association indiquant quenviron 19 millions de personnes aux États-Unis sont atteintes dune maladie coronarienne ou dun accident vasculaire cérébral et seraient des candidats à la prévention secondaire avec de laspirine à faible dose, ce médicament Linteraction peut affecter une partie significative de la population de patients cardiovasculaires.
Jusquà ce que des données supplémentaires soient disponibles qui écartent sans équivoque une interaction médicamenteuse entre laspirine à faible dose et libuprofène ou le naproxène sodique, le potentiel dinteraction devrait être considéré. Bien que les implications cliniques de cette interaction ne soient pas claires pour le moment, les patients doivent être avertis de cette interaction et doivent être informés quils doivent prendre leur aspirine à faible dose au moins 30 minutes avant leur première dose quotidienne dibuprofène ou dun autre AINS le matin.
Rhonda Cooper-DeHoff, Pharm D, est directrice adjointe des programmes cliniques et professeure adjointe de recherche à la division de cardiologie du Collège de médecine de lUniversité de Floride à Gainesville. Elle est membre du comité de rédaction de Cardiology Today.
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