En cas déchec de la chimiothérapie et de la radiothérapie, certains patients adultes atteints dun lymphome non hodgkinien à cellules B ou les enfants atteints de leucémie lymphoblastique aiguë ont une nouvelle option de traitement appelée thérapie cellulaire CAR T. Yescarta est la thérapie par cellules CAR T approuvée par la FDA pour traiter les patients atteints de lymphome non hodgkinien à cellules B; il réduit les tumeurs chez 70 à 80% des patients.
Mais cette nouvelle thérapie entraîne des effets secondaires différents de ceux des autres traitements contre le cancer. Pour mieux comprendre ces effets secondaires chez les patients adultes atteints de lymphome, nous avons discuté avec Felipe Samaniego, MD
Comment fonctionne la thérapie par cellules CAR T?
Comme dautres types dimmunothérapie, la thérapie par cellules CAR T utilise le système immunitaire du patient pour traiter le cancer.
Les cellules T – un type de cellules combattantes du système immunitaire – sont extraites du patient, modifiées dans un laboratoire, puis transfusées au patient.
Au cours des quatre prochaines semaines, les cellules CAR T modifiées se multiplient rapidement dans le corps, formant une armée robuste qui trouve et attaque les cellules cancéreuses.
Pendant environ 30 jours, les patients sont également à risque pour les effets secondaires, dont certains peuvent mettre la vie en danger.
Quels sont les effets secondaires du traitement par cellules CAR T chez les patients atteints de lymphome?
Pour préparer le corps à la thérapie par cellules CAR T, les patients reçoivent une petite dose de chimiothérapie, ce qui peut provoquer dautres effets secondaires, tels que la fatigue et une faible numération globulaire.
Comme les cellules CAR T agissent pour combattre le cancer, elles provoquent la libération de grandes quantités dautres cellules T dans le sang, ainsi que des cytokines, qui sont des protéines libérées par des cellules qui communiquent à dautres cellules quil y a un travail à faire. Cet effet déclenche la production dencore plus de cellules T, qui peuvent toutes entraîner des effets secondaires. Nous classons ces effets secondaires en deux catégories: le syndrome de libération des cytokines et le syndrome dencéphalopathie lié aux cellules CAR T.
Les effets secondaires du syndrome de libération des cytokines imitent ce que lon ressent lorsque les cellules T attaquent un virus. Ainsi, les patients ont l’impression de combattre un cas grave de grippe, mais en réalité, ils combattent le cancer. Les patients peuvent ressentir de la fièvre, de la faiblesse, des frissons et une perte dappétit. Ces effets secondaires commencent généralement quelques jours après la transfusion de cellules CAR T et durent environ une semaine.
Les effets secondaires du syndrome dencéphalopathie liée aux cellules CAR T sont moins fréquents mais plus graves car ils impliquent le cerveau. Les patients peuvent éprouver de la confusion, de lirritabilité, un manque de conscience ou peuvent avoir des difficultés à reconnaître la famille et les amis. Les signes du syndrome dencéphalopathie liée aux cellules CAR T apparaissent environ une à quatre semaines après la transfusion et durent de deux à quatre jours. Bien que ces effets secondaires puissent être bouleversants, ils sont la plupart du temps réversibles.
Comment les effets secondaires de la thérapie par cellules CAR T sont-ils traités chez les patients atteints de lymphome?
Notre approche est pour laisser les effets secondaires du syndrome de libération des cytokines de type grippal se produire parce quils proviennent des cellules attaquant le lymphome. Mais sils mettent la santé du patient en danger, ils peuvent être arrêtés avec un médicament immunosuppresseur appelé tocilizumab.
Les signes du syndrome dencéphalopathie lié aux cellules CAR-T, tels que la confusion et lirritabilité, peuvent rapidement saggraver , empêchant également d’autres systèmes vitaux de fonctionner. Certains patients perdent leur capacité de parler ou ont du mal à respirer. Lorsque la sécurité du patient est menacée, nous pouvons arrêter les effets secondaires liés au cerveau en administrant un stéroïde pendant quelques semaines.
Mais en arrêtant ces effets secondaires, nous empêchons également les cellules CAR T de lutter contre le cancer.
Comment assurez-vous la sécurité dun patient pendant les effets secondaires?
Nous devons trouver un équilibre délicat entre permettre aux patients de ressentir les effets secondaires qui tuent le cancer et arrêter la thérapie trop tôt. Les patients restent généralement à lhôpital pendant trois à quatre semaines après la perfusion des cellules CAR T afin que notre équipe formée puisse les soigner. Même si les patients ne ressentent pas beaucoup deffets secondaires à lhôpital, ils pourraient en avoir à la maison, alors nos patients reviennent chaque semaine pour des examens.
De plus, nous savons que les patients âgés de 65 ans et plus sont à un risque plus élevé de subir les effets secondaires liés au cerveau du syndrome dencéphalopathie liée aux cellules CAR-T. Les patients plus âgés ont des antécédents de santé plus complets qui peuvent inclure des conditions comme le diabète, des problèmes cardiaques ou une insuffisance rénale qui nécessitent une attention supplémentaire. Et parce que le cadre inconnu dun hôpital peut être déroutant pour certains patients plus âgés, nous voulons nous assurer que leur confusion nest pas liée au traitement.
Pour mieux surveiller les patients pour les effets secondaires graves, nous effectuons un examen physique examen avant la transfusion de cellules CAR T pour évaluer létat de santé actuel des patients. Si vous avez des antécédents dAVC, de convulsions, de pertes de mémoire, de problèmes pulmonaires ou cardiaques, assurez-vous den informer votre médecin.Et comme linfection est un risque, assurez-vous également de partager si vous avez eu une infection récente ou si vous en combattez actuellement une.
Dans le cadre de cet examen avant la transfusion, nous testons également les capacités cognitives en demandant à chaque patient décrire quelques phrases. Après le traitement, si les capacités décriture du patient se détériorent, nous savons que cest un signe de détresse dans le cerveau.
Quelles recherches sur la thérapie cellulaire CAR T sont en cours?
Nous en avons encore beaucoup pour en savoir plus sur le traitement des cellules CAR T et ses effets secondaires. Nous travaillons à identifier les anticorps qui pourraient réduire la libération massive de cytokines et éventuellement prévenir les effets secondaires associés.
Nous explorons également la combinaison de thérapies à base de cellules CAR T avec dautres traitements comme les inhibiteurs de point de contrôle immunitaire pour les faire fonctionner encore mieux. Notre objectif est de mieux comprendre les effets secondaires de la thérapie cellulaire CAR T et détendre le succès de ce traitement à plus de patients et à plus de types de cancer.
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