Effets indésirables
Les agents anti-TNF sont généralement bien tolérés, les effets indésirables courants étant mineurs et ne nécessitant pas larrêt du médicament . Cependant, des effets indésirables graves sont survenus, le plus courant étant celui des infections sévères.
Les effets indésirables courants de tous les anti-TNF (survenant chez plus de 10% des patients) comprennent les maux de tête, les réactions au site d’injection avec la voie sous-cutanée et la réaction à la perfusion avec la voie dadministration intraveineuse, éruptions cutanées, anémie, transaminite (généralement légère), infections des voies respiratoires supérieures, sinusite, toux, pharyngite, diarrhée, nausées et douleurs abdominales.
Infections
Les infections graves sont un effet indésirable important et préoccupant des agents anti-TNF et peuvent inclure des infections bactériennes, fongiques, virales ou atypiques. Ces infections peuvent être mortelles. Les infections sont plus fréquentes chez les patients recevant plusieurs agents immunosuppresseurs tels que le méthotrexate ou des corticostéroïdes en association avec des agents anti-TNF. Des rapports existent sur la réactivation de la tuberculose et des hépatites virales B et C, et il est recommandé de dépister les individus pour ceux-ci avant dinitier un agent anti-TNF. En cas de réactivation de la tuberculose latente, la réactivation intervient dans les premiers mois de traitement par les inhibiteurs du TNF-alpha. Les patients atteints de tuberculose latente doivent recevoir un traitement par lisoniazide ou une association dagents antituberculeux avant dinitier des agents anti-TNF. Les patients vivant dans des zones à plus forte incidence de certaines infections fongiques telles que la blastomycose, la coccidioïdomycose ou lhistoplasmose doivent subir un dépistage de ces affections avant dinitier des agents anti-TNF. Enfin, les cliniciens doivent mettre en place un traitement anti-TNF chez les patients qui développent une infection grave, et ils peuvent envisager de reprendre le traitement après une guérison complète de linfection, à condition que les bénéfices de la reprise du traitement anti-TNF lemportent sur le risque dinfections récurrentes chez le patient en question. .
Tumeurs malignes
Le risque de tumeurs malignes, en particulier de lymphomes, est un sujet de préoccupation et de débat depuis lintroduction des agents anti-TNF. Théoriquement, les agents anti-TNF peuvent diminuer les mécanismes de défense de lhôte contre la malignité en inhibant le TNF. La FDA a placé une boîte noire davertissement sur tous les agents anti-TNF concernant une association possible avec des tumeurs malignes, en particulier les lymphomes. Lanalyse de la FDA en 2003 a montré une survenue de lymphomes chez 6 des plus de 6 000 patients atteints de PR traités avec des agents anti-TNF et aucun chez les patients sous placebo. Cependant, le risque de lymphomes est plus élevé chez les patients atteints de PR (2 à 3 fois, en particulier les lymphomes non hodgkiniens), en particulier avec lâge avancé et chez ceux dont lactivité de la PR est plus élevée. Plusieurs études ultérieures nont pas montré daugmentation du risque de lymphome chez les patients atteints de PR traités avec des anti-TNF par rapport à ceux traités avec des DMARD conventionnels. Dautres études peuvent aider à clarifier le risque de lymphome et lassociation possible avec des agents anti-TNF, la prudence est recommandée lors de lutilisation dagents anti-TNF chez les patients ayant des antécédents de tumeurs malignes et ceux présentant un risque plus élevé de malignité pour dautres raisons.
Plusieurs des études ont montré un risque plus élevé de cancers cutanés non mélaniques (jusquà deux fois) chez les patients recevant des anti-TNF, et des examens cutanés annuels devraient être pris en compte chez les patients recevant des anti-TNF.
Congestif Insuffisance cardiaque
Les premières études sur les agents anti-TNF chez les patients atteints de PR et dinsuffisance cardiaque congestive NYHA Classe III ou IV ont montré de mauvais résultats cardiaques, y compris une augmentation de la mortalité, une augmentation des hospitalisations et une aggravation de lICC. Cependant, il ny a pas de rapport daugmentation de lincidence du développement de linsuffisance cardiaque congestive en association avec des agents anti-TNF. Les cliniciens doivent éviter les agents anti-TNF chez les patients souffrant dinsuffisance cardiaque congestive sévère (classe NYHA III ou IV) et utilisés avec prudence chez les patients atteints dinsuffisance cardiaque congestive légère.
Lupus dorigine médicamenteuse
Jusquà 50% des patients recevant un agent anti-TNF peuvent développer des auto-anticorps positifs, y compris des anticorps anti-nucléaires (ANA) et anti-Ds-ADN. Cependant, la survenue de lupus dorigine médicamenteuse est une occurrence rare (moins de 1%). Les manifestations courantes du lupus médicamenteux par les agents anti-TNF sont les éruptions cutanées, la thrombocytopénie, la leucopénie, lhypocomplémentémie et rarement lanémie hémolytique. La survenue dun lupus médicamenteux dun agent anti-TNF nest pas toujours associée au lupus médicamenteux dun autre agent anti-TNF. Les symptômes disparaissent généralement dans les semaines à quelques mois suivant larrêt du médicament, bien que les auto-anticorps puissent rester positifs pendant plusieurs années.
Troubles démyélinisants
Plusieurs cas de troubles démyélinisants ont été rapportés, notamment névrite optique, sclérose en plaques (y compris exacerbation de la sclérose en plaques sous-jacente), myélite, encéphalite, syndrome de Guillain-Barré, transverse myélite et polyneuropathie inflammatoire démyélinisante chronique chez les patients prenant des anti-TNF. Les anti-TNF doivent être évités ou utilisés avec une extrême prudence chez les patients présentant un trouble démyélinisant sous-jacent.
Réactions cutanées
Les éruptions cutanées ne sont pas rares chez les patients recevant des anti-TNF. Léruption cutanée la plus courante est une réaction au site dinjection / érythème local, bien que dautres réactions cutanées diffuses puissent également survenir. Une réaction allergique peut entraîner une éruption cutanée diffuse. Des éruptions cutanées de type lupus, une vascularite dhypersensibilité, de lurticaire, un psoriasis dapparition récente, un granulome annulaire, un érythème polymorphe et un lymphome cutané à cellules T ont également été signalés.
Grossesse et allaitement
Aucun essai contrôlé na eu lieu pour évaluer la sécurité des agents anti-TNF pendant la grossesse ou lallaitement. Les agents anti-TNF ont été étiquetés comme risque de grossesse de classe B par la FDA. Plusieurs registres ont montré un faible risque de malformations congénitales majeures avec lutilisation dagents anti-TNF pendant la grossesse, pas significativement plus élevé dans la cohorte de comparaison appariée à la maladie, et sans profil danomalies congénitales. Les chercheurs nont observé aucun dommage ou malformation fœtale dans les essais sur les animaux. À lexception du certolizumab, tous les autres agents anti-TNF traversent le placenta, exposant ainsi le nourrisson à lagent anti-TNF. Lutilisation dagents anti-TNF pendant la grossesse ne doit être envisagée que sil existe une indication claire et forte.
De même, il ny a pas de données concernant lutilisation dagents anti-TNF chez les femelles allaitantes. Des agents anti-TNF ont été trouvés dans le lait maternel à moins de 1% de la concentration sérique maternelle, et aucun effet indésirable des agents anti-TNF na été signalé chez les nourrissons allaités ou sur la production de lait. On ne sait pas si le nourrisson absorbe ou non les anti-TNF à ces faibles concentrations dans le lait maternel. Jusquà ce que davantage de données soient disponibles, les cliniciens devraient éviter les agents anti-TNF chez les femelles allaitantes.