Les symptômes associés aux néoplasies endocriniennes de type 1 multiples dépendent des glandes affectées par la prolifération tissulaire (hyperplasie) ou la formation de tumeurs. Bien que la plupart des tumeurs soient bénignes (non cancéreuses), la prolifération tissulaire ou la formation de tumeurs entraîne lhyperactivité des glandes touchées et la production dhormones en excès. Les niveaux élevés dhormones sont la principale cause des signes et symptômes associés à la MEN de type 1. Certaines tumeurs, telles que les gastrinomes et les tumeurs carcinoïdes, peuvent potentiellement devenir malignes. Lexpression clinique du MEN de type 1 est très variable même au sein des membres de la même famille et des jumeaux identiques.
Plus de 20 tumeurs endocrines et non endocrines différentes ont été identifiées chez des individus atteints de MEN de type 1. Personnes atteintes ne développeront pas nécessairement des tumeurs au même âge ou aux mêmes endroits et, par conséquent, ils peuvent manifester des spectres variables de signes cliniques et de symptômes au cours de leur vie. Certaines personnes peuvent ne développer que des symptômes bénins; dautres peuvent développer des complications graves et potentiellement mortelles. Certaines personnes peuvent développer des symptômes en tant que jeunes adultes ou adolescents; dautres peuvent ne pas développer de symptômes avant lâge moyen ou plus. Il est important de noter que les cas individuels sont très variables et que les individus affectés ne développeront pas tous les symptômes décrits ci-dessous.
GLANDES PARATHYROÏDES
Les glandes endocrines les plus fréquemment touchées chez les hommes de type 1 sont les parathyroïdes, à la fois comme hyperplasie tissulaire et / ou adénomes. Plus de 90 pour cent des personnes atteintes de MEN de type 1 développent, à 50 ans, une hyperparathyroïdie primaire (PHPT). Lâge moyen dapparition est la troisième décennie de la vie. Dans certains cas, une hyperparathyroïdie peut être détectée pendant ladolescence et la petite enfance (à lâge de 5 ans). PHPT est le premier signe de type MEN 1 dans environ 90% des cas. Les glandes parathyroïdes sont généralement représentées par quatre très petites glandes (environ la taille dun pois) situées dans le cou qui sécrètent lhormone parathyroïdienne (PTH), qui contrôle lhoméostasie du taux de calcium sérique. Lhyperparathyroïdie est le terme médical indiquant un niveau constamment élevé de PTH circulante.
La PHPT peut être très légère et ne pas provoquer de symptômes évidents (asymptomatiques). Lhyperparathyroïdie non traitée entraîne généralement une élévation du taux sérique de calcium (hypercalcémie), ce qui peut provoquer des calculs rénaux ou endommager les reins. Lhyperparathyroïdie peut provoquer des symptômes supplémentaires dans certains cas, notamment fatigue, faiblesse, constipation, nausées, ulcères, indigestion, hypertension artérielle (hypertension) et douleurs musculaires ou osseuses. Des anomalies du système nerveux central peuvent éventuellement se développer, notamment des changements détat mental, une léthargie, une dépression et une confusion, à la suite dune hypercalcémie sévère. Certaines personnes peuvent développer un amincissement anormal des os (ostéoporose), ce qui peut entraîner un risque accru de fractures de fragilité. La plupart des personnes atteintes dhyperparathyroïdie ne développent pas tous ces symptômes, en particulier lorsque la maladie est diagnostiquée tôt.
PANCRÉAS ET DUODENUM
Environ 40 pour cent des adultes atteints dHOMME de type 1 développent plusieurs gastrinomes, généralement situés dans le première portion du duodénum, et plus rarement dans le pancréas. Environ 50% des gastrinomes MEN1 ont déjà métastasé au moment du diagnostic clinique. Le pancréas est une petite glande située derrière lestomac. Il contient des cellules endocrines spécialisées appelées cellules des îlots, qui sécrètent plusieurs hormones, notamment linsuline (qui abaisse le taux de sucre dans le sang), le glucagon (qui augmente le taux de sucre dans le sang) et les hormones qui se déplacent vers les intestins et facilitent la digestion comme la gastrine. Le duodénum est la première partie de lintestin grêle, qui relie les intestins à lestomac.
Les gastrinomes sont des tumeurs bénignes qui sécrètent de la gastrine. Des niveaux élevés de gastrine amènent lestomac à libérer trop dacide, ce qui, à son tour, peut entraîner des douleurs abdominales, une diarrhée, un reflux du contenu de lestomac dans lœsophage (reflux œsophagien) et des ulcères gastro-duodénaux. Cette condition est cliniquement appelée syndrome de Zollinger-Ellison (ZES). Les ulcères gastroduodénaux sont des plaies ouvertes tapissant lestomac, lœsophage et les intestins. Les ulcères gastro-duodénaux peuvent provoquer une sensation de brûlure à lestomac, de la diarrhée, des nausées, des vomissements et des selles graisseuses et malodorantes. Dans les cas graves, les ulcères gastro-duodénaux peuvent entraîner de graves complications, notamment des saignements internes, des vomissements de sang, une obstruction du passage des aliments dans le tube digestif (obstruction de la sortie gastrique) ou le développement dun trou dans la paroi de lestomac ou de lintestin grêle ( perforation), permettant au contenu de lestomac ou des intestins de sinfiltrer dans labdomen.
Les symptômes moins courants associés aux gastrinomes comprennent la perte de poids involontaire et les brûlures destomac. Les gastrinomes et autres tumeurs qui proviennent des cellules des îlots peuvent potentiellement devenir malins et se propager (métastases) à dautres régions du corps, en particulier aux ganglions lymphatiques voisins et au foie.
Des gastrinomes multiples sont également retrouvés dans un trouble non syndromique appelé syndrome de Zollinger-Ellison, qui survient généralement au hasard pour des raisons inconnues.
Dautres tumeurs peuvent affecter le pancréas. Linsulinome, une tumeur bénigne qui sécrète de linsuline, est la deuxième tumeur la plus fréquente affectant le pancréas, survenant chez environ 10 pour cent des personnes atteintes de MEN de type 1. (jeûne). Lhypoglycémie peut provoquer divers symptômes, notamment confusion, comportement anormal, vision trouble, vision double, anxiété, palpitations cardiaques, transpiration et faim.
Les tumeurs qui sécrètent trop de glucagon ou de somatostatine (glucagonomas et somatostatinomes) peuvent également se produisent dans le pancréas. Ces tumeurs entraînent des taux élevés de sucre dans le sang (hyperglycémie). Lhyperglycémie peut provoquer le diabète.
Dans de rares cas, les personnes atteintes de MEN de type 1 peuvent développer un VIPoma, une tumeur qui sécrète une hormone appelée peptide intestinal vasoactif (VIP). Les VIPomes peuvent provoquer une diarrhée aqueuse chronique et éventuellement une déshydratation.
Dans environ 40% des cas, des tumeurs pancréatiques non fonctionnelles, souvent multiples, petites et dispersées dans tout lorgane, peuvent survenir chez les patients MEN1.
GLANDE PITUITAIRE
Environ 25 pour cent des individus atteints de HOMME de type 1 développent une prolifération bénigne de lhypophyse. Dans certains cas, les symptômes de latteinte de la glande pituitaire peuvent être le premier signe du trouble. Lhypophyse est une petite glande de la taille dun pois qui se trouve à la base du cerveau et est parfois appelée «la glande maîtresse» car elle supervise le fonctionnement de la plupart des glandes endocrines du corps. Lhypophyse sécrète une variété dhormones différentes, dont la prolactine , qui influence la fertilité et stimule la production de lait maternel; lhormone de croissance, qui régule la croissance corporelle en particulier pendant ladolescence; et plusieurs hormones qui stimulent lactivité dautres glandes, y compris les glandes surrénales et thyroïdiennes, les ovaires et les testicules.
Bénin les tumeurs sécrétant de la prolactine (prolactinomes) sont les tumeurs de lhypophyse les plus courantes associées au MEN de type 1. Elles sont les troisièmes tumeurs les plus courantes associées au MEN de type 1 après les tumeurs parathyroïdiennes et les gastrinomes. aménorrhée), infertilité, diminution de la libido, rapports sexuels douloureux et production de lait maternel chez les femmes qui ne sont pas enceintes (g alactorrhée). Les manifestations cliniques les plus courantes chez les hommes sont limpuissance et la gynécomastie.
Les tumeurs hypophysaires, en particulier lorsquelles mesurent plus dun centimètre de diamètre (macrodénome), peuvent entraîner des symptômes supplémentaires car elles peuvent exercer une pression sur dautres tissus du cerveau . Les symptômes qui en résultent peuvent inclure des maux de tête et des problèmes visuels, tels quune vision trouble.
En plus dun prolactinome, dautres tumeurs affectant lhypophyse peuvent survenir. Lune de ces tumeurs peut sécréter un excès dhormone de croissance entraînant une affection caractérisée par une croissance osseuse excessive et un élargissement de certaines structures du corps telles que la mâchoire, les mains et les pieds (acromégalie) chez les patients post-pubères. Une autre de ces tumeurs peut sécréter de ladrénocorticotrophine (ACTH), une hormone qui stimule les glandes surrénales, ce qui entraîne une production excessive de corticostéroïdes. Des niveaux excessifs de corticostéroïdes peuvent éventuellement provoquer une affection appelée syndrome de Cushing qui se caractérise par une grande variété de signes et de symptômes, notamment un visage arrondi (visage de lune), une augmentation de la graisse autour du cou, une prise de poids autour de la partie médiane et du haut du dos, une faiblesse musculaire, de la fatigue et lhypertension artérielle.
Les personnes atteintes peuvent également avoir des tumeurs bénignes qui ne produisent aucune hormone (tumeurs qui ne fonctionnent pas). Dans environ 20 à 40% des cas, des tumeurs non fonctionnelles des glandes surrénales peuvent apparaître. Les glandes surrénales sont situées au-dessus des reins. Dans de rares cas, ces tumeurs entraînent une surproduction dhormones corticostéroïdes et le développement du syndrome de Cushing.
TUMEURS CARCINOÏDES
Environ 10 à 15% des personnes atteintes de MEN de type 1 développent des tumeurs carcinoïdes à croissance lente. Ces tumeurs se développent généralement dans lestomac (carcinoïdes gastriques), les gros tubes qui transportent lair vers et depuis les poumons (bronches) (carcinoïdes bronchiques) et le thymus (carcinoïdes thymiques), une petite glande située dans la partie supérieure de la poitrine juste derrière le sternum. Les tumeurs carcinoïdes des bronches affectent principalement les femmes; les tumeurs carcinoïdes du thymus affectent principalement les hommes.
Dans la plupart des cas, ces tumeurs ne produisent pas dhormones (tumeurs non fonctionnelles) et ne provoquent généralement aucun symptôme (asymptomatique), mais elles peuvent présenter une croissance rapide et la progression maligne étant responsable de certains décès associés à MEN1. Dans de rares cas, les tumeurs carcinoïdes peuvent surproduire différentes hormones, notamment lACTH, la calcitonine, lhormone de libération de lhormone de croissance (GHRH), la sérotonine et lhistamine.Lorsque les tumeurs carcinoïdes sécrètent de la sérotonine, elles peuvent provoquer un syndrome carcinoïde, une affection caractérisée par des migraines, de la diarrhée et des épisodes de sensation de rougeur.
Les tumeurs carcinoïdes associées à la MEN de type 1 sont généralement identifiées plus tard dans la vie, avec un diagnostic moyen de 50 ans. Ces tumeurs peuvent être bénignes, mais des carcinoïdes malins (cancéreux) peuvent se développer. Les carcinoïdes thymiques associés au MEN de type 1 peuvent être particulièrement agressifs, en particulier chez les fumeurs de sexe masculin.
TUMEURS ENDOCRINES SUPPLÉMENTAIRES
Dans des cas extrêmement rares, environ 1%, un phéochromocytome (PHEO) peut survenir chez un individu atteint MEN type 1. La plupart des PHEO proviennent de la couche interne (médullaire) de lune des deux glandes surrénales. Les symptômes peuvent inclure une pression artérielle élevée, des maux de tête, une transpiration excessive et des palpitations cardiaques. Les PHEO surviennent beaucoup plus souvent chez les personnes atteintes de néoplasie endocrinienne multiple de type 2.
TUMEURS BÉNIGNES NON ENDOCRINES
Plusieurs tumeurs qui ne proviennent pas de cellules endocrines peuvent également survenir chez les personnes atteintes de type MEN 1. Le plus le lipome est courant, une tumeur bénigne constituée de cellules graisseuses. Les lipomes se développent généralement juste sous la surface de la peau et sont fréquents dans la population générale. Des lipomes multiples se forment souvent. Les lipomes ne sont généralement associés à aucun symptôme. Certaines personnes atteintes de MEN de type 1 peuvent également développer des taches bénignes surélevées et rougeâtres sur le visage (angiofibromes) et des taches bénignes, surélevées et blanchâtres sur la peau (collagénomes).
Moins fréquent, non endocrinien, bénin les tumeurs associées au MEN de type 1 comprennent les tumeurs provenant des membranes (méninges) tapissant le cerveau et la moelle épinière (méningiome), les tumeurs provenant des cellules musculaires lisses (léiomyome) et les tumeurs provenant des tissus du système nerveux central (épendymomes). Ces tumeurs ne provoquent généralement aucun symptôme.