Když selže chemoterapie a ozařování, mají někteří dospělí pacienti s nehodgkinským lymfomem z B-buněk nebo děti s akutní lymfoblastickou leukemií novou možnost léčby s názvem CAR T buněčná terapie. Yescarta je terapie CAR T buňkami, která je schválena FDA pro léčbu pacientů s non-Hodgkinovým lymfomem z B-buněk; zmenšuje nádory u 70–80% pacientů.
S touto novou terapií však přicházejí i vedlejší účinky, které se liší od ostatních léčby rakoviny. Abychom lépe porozuměli těmto vedlejším účinkům u dospělých pacientů s lymfomem, hovořili jsme s MD Felipe Samaniego.
Jak funguje terapie CAR T buňkami?
Stejně jako ostatní typy imunoterapie, i CAR T buněčná terapie používá k léčbě rakoviny vlastní imunitní systém pacienta.
T buňky – jeden typ bojových buněk imunitního systému – jsou z pacienta extrahovány, upraveny v laboratoři a poté transfundovány zpět do pacienta.
Během příštích čtyř týdnů se modifikované CAR T buňky rychle množí v těle a vytvářejí robustní armádu, která najde a napadne rakovinné buňky.
Asi 30 dní jsou také ohroženi pacienti pro vedlejší účinky, z nichž některé mohou být život ohrožující.
Jaké jsou vedlejší účinky terapie CAR T buňkami u pacientů s lymfomem?
V rámci přípravy těla na terapii T buněčnými CAR dostávají pacienti malou dávku chemoterapie, která může způsobit další vedlejší účinky, jako je únava a nízký krevní obraz.
Vzhledem k tomu, že T buňky CAR pracují v boji proti rakovině, způsobují uvolňování velkého množství dalších T buněk do krve spolu s cytokiny, což jsou proteiny uvolňované buňkami, které komunikují s jinými buňkami, že je třeba udělat něco. Tento účinek spouští produkci ještě více T buněk, což může vést k vedlejším účinkům. Tyto vedlejší účinky kategorizujeme do dvou kategorií: syndrom uvolnění cytokinů a syndrom encefalopatie související s CAR T buňkami.
Nežádoucí účinky syndromu uvolnění cytokinů napodobují, jaké to je, když T buňky napadnou virus. Pacienti tedy mají pocit, že bojují s těžkým případem chřipky, ale ve skutečnosti bojují s rakovinou. Pacienti mohou pociťovat horečku, slabost, zimnici a nechutenství. Tyto vedlejší účinky obvykle začínají několik dní po transfuzi CAR T buněk a trvají asi týden.
Nežádoucí účinky syndromu encefalopatie související s CAR T buňkami jsou méně časté, ale závažnější, protože postihují mozek. Pacienti mohou pociťovat zmatek, podrážděnost, nedostatek povědomí nebo mohou mít potíže s poznáním rodiny a přátel. Známky syndromu encefalopatie souvisejícího s T buňkami se objevují přibližně jeden až čtyři týdny po transfuzi a trvají dva až čtyři dny. I když tyto nežádoucí účinky mohou být rozrušující, jsou většinou reverzibilní.
Jak jsou léčeny vedlejší účinky terapie T buňkami CAR u pacientů s lymfomy?
Náš přístup je aby se mohly objevit vedlejší účinky syndromu uvolnění cytokinů podobného chřipce, protože pocházejí z buněk napadajících lymfom. Pokud však ohrožují zdraví pacienta, lze je zastavit imunosupresivním lékem zvaným tocilizumab.
Příznaky syndromu encefalopatie související s CAR T buňkami, jako je zmatenost a podrážděnost, se mohou rychle eskalovat. , což způsobí, že nebudou fungovat i další životně důležité systémy. Někteří pacienti ztrácejí schopnost mluvit nebo mají potíže s dýcháním. Když je ohrožena bezpečnost pacienta, můžeme zastavit mozkové vedlejší účinky podáváním steroidů po dobu několika týdnů.
Ale zastavením těchto vedlejších účinků zastavíme také CAR T buňky boj proti rakovině.
Jak zajistíte bezpečnost pacienta během nežádoucích účinků?
Musíme dosáhnout křehké rovnováhy mezi tím, jak umožnit pacientům zaznamenat vedlejší účinky zabíjející rakovinu. a ukončení léčby příliš brzy. Pacienti obvykle zůstávají v nemocnici tři až čtyři týdny po infuzi CAR T buněk, takže náš vyškolený tým se o ně může starat. I když se u pacientů v nemocnici neobjeví mnoho nežádoucích účinků, mohli by je mít doma, takže se naši pacienti každý týden vracejí na kontroly.
Rovněž víme, že pacienti ve věku 65 let a starší jsou s vyšším rizikem výskytu mozkových vedlejších účinků syndromu encefalopatie souvisejícího s T buňkami. Starší pacienti mají rozsáhlejší zdravotní historii, která může zahrnovat stavy, jako je cukrovka, srdeční problémy nebo selhání ledvin, které vyžadují další pozornost. A protože neznámé prostředí nemocnice může být pro některé starší pacienty matoucí, chceme se ujistit, že jejich zmatek nesouvisí s léčbou.
Abychom lépe sledovali závažné nežádoucí účinky u pacientů, provedeme fyzickou zkouška před transfuzí T buněk CAR k posouzení současného zdravotního stavu pacientů. Pokud jste v minulosti měli cévní mozkovou příhodu, záchvaty, ztrátu paměti, plicní problémy nebo problémy se srdcem, informujte o tom svého lékaře.A protože infekce představuje riziko, nezapomeňte se také podělit o to, zda jste v nedávné době měli nějakou infekci nebo s ní v současné době bojujete.
V rámci této zkoušky před transfuzí také testujeme kognitivní schopnosti požádáním každého pacienta, aby napsal několik vět. Pokud se po léčbě zhorší pacientovy psací schopnosti, víme, že je to známkou utrpení v mozku.
Jaký výzkum buněčné terapie CAR T probíhá?
Stále toho máme hodně dozvědět se o léčbě CAR T buňkami a jejích vedlejších účincích. Pracujeme na identifikaci protilátek, které mohou snížit masivní uvolňování cytokinů a případně zabránit souvisejícím vedlejším účinkům.
Rovněž zkoumáme kombinování terapií CAR T buňkami s jinými způsoby léčby, jako jsou inhibitory imunitního kontrolního bodu, aby fungovaly ještě lepší. Naším cílem je lépe porozumět vedlejším účinkům CAR T buněčné terapie a rozšířit úspěch této léčby na více pacientů a více typů rakoviny.
Požádejte o schůzku na MD Anderson online nebo na telefonním čísle 1-877-632-6789.